Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях органов пищеварения

Н.В. Вакурова, Т.А. Азовскова

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, 

ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 

ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Учебное пособие

Издание второе, дополненное

Самара 2011

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ 
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ 
«САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» 
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО 
РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Н.В. Вакурова, Т.А. Азовскова

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ 
ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Учебное пособие

издание второе, дополненное

Самара 2011

УДК 615.1/.4 
ББК 52/81 
В 12

А в т о р ы :
Вакурова Нина Владимировна -  кандидат медицинских наук, доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет»,

Азовскова Татьяна Александровна -  кандидат медицинских наук, доцент 
кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУВПО 
«Самарский государственный медицинский университет».

В 12 
Вакурова Н.В., Азовскова Т.А. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях органов пищеварения: Учебное пособие. Самара:000 «СамЛюксПринт», 2011. -  210 с.

1БВЫ 978-5-91830-040-4

Представлены современные классификации основных групп лекарственных 
средств, систематизированы основные фармакодинамические и фармакокинетические свойства разных классов и отдельных представителей лекарственных средств, 
применяемых в гастроэнтерологии. Информация о наиболее часто применяемых 
ЛС дает возможность определить их место и роль в дифференцированной терапии 
у конкретного больного, обеспечить ее эффективность и безопасность.

Изложены клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при отдельных заболеваниях органов пищеварения.

Включены тестовые задания и эталоны ответов. Все разделы учебного пособия позволят студентам более глубоко освоить учебный материал.

Пособие составлено в соответствии с программой преподавания клинической фармакологии в высших учебных заведениях. Предназначено для студентов 
высших медицинских учебных заведений.

Р е ц е н з е н т ы :
Семенов В А. -  доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой 
пропедевтики внутренних болезней, экологии и физической культуры медицинского факультета Ульяновского государственного университета;

Осадчук М.А. -  заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, 
профессор, заведующий кафедрой терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института.

1БВ19 978-5-91830-040-4

©Н.В. Вакурова, 2011 
© Т.А. Азовскова, 2011

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-НТ -  рецепторы рецепторы 5-гидрокситриптамина (серотонина); 
Стах - максимальная концентрация лекарственного вещества в 
крови;
С1 -  клиренс;
F -  биодоступность;
HP -  Helicobacter pylori;
NO -  оксид азота;
Pg -  простогландин;
pH -  водородный показатель;
АБП ^ алкогольная болезнь печени;
AB -  атриовентрикулярный;
АД -  артериальное давление;
АГ -  артериальная гипертензия;
АСК -  ацетилсалициловая кислота;
ACT — аспартатаминотрансфераза;
АТФ -  аденозинтрифосфорная кислота;
ВГД -  внутриглазное давление;
ВЧГ -  внутричерепное давление;
ВОЗ -  Всемирная организация здравоохранения;
ГК -  глюкокортикоиды;
ГМК -  гладкие мышечные клетки;
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер;
ГЭРБ -  гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
ДПК -  двенадцатиперстная кишка;
ЖКТ -  желудочно-кишечный тракт;
ЖКБ -  желчекаменная болезнь;

3

Н.В. Вакурова, Т.А. Азовскова

ЖКК -  желудочно-кишечные кровотечения;
ИБС -  ишемическая болезнь сердца;
ИПП -  ингибиторы протонной помпы;
КЩС -  кислотно-щелочное состояние;
ЛДГ -  лактатдегидрогеназа;
ЛС -  лекарственные средства;
НПВС -  нестероидные противовоспалительные средства; 
НЯК -  неспецифический язвенный колит;
ПБЦ -  первичный билиарный цирроз;
ПГ -  простагландины;
СМЖ -  спинно-мозговая жидкость;
СО -  слизистая оболочка;
СРК -  синдром раздраженного кишечника;
ССС -  сердечно-сосудистая система;
Т1/2 -  период полувыведения;
УДХК -  урсодеоксихолиевая кислота;
ФДЭ -  фосфодиэстераза;
ХДХК -  хенодеоксихолиевая кислота; 
цАМФ -  циклический аденозин-монофосфат; 
цГМФ -  циклический гуанозин-монофосфат;
ЦНС -  центральная нервная система;
ЦОГ -  циклооксигеназа;
ЩФ -  щелочная фосфатаза;
ЭГДС -  эзофагогастродуоденоскопия;
ЯБ -  язвенная болезнь;
ЯБЖ -  язвенная болезнь желудка;
ЯБДПК -  язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;

4

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания органов пищеварения имеют широкое распространение и наносят огромный ущерб обществу. По количеству 
обращений населения к терапевтам заболевания ЖКТ занимают 
второе место после простудных. Заболевания органов пищеварения развиваются в наиболее трудоспособном возрасте, имеют 
хроническое течение, приводят к потере трудоспособности и ин- 
валидизации, т.е. представляют собой не только медицинскую, но 
и социально-экономическую проблему.

Важным шагом в решении этого вопроса является совершенствование методов рациональной фармакотерапии заболеваний 
органов пищеварения, для проведения которой необходима надежная и подробная информация о современных лекарственных 
средствах.

В начале XXI века клиническая фармакология стала важной 
основой рационального применения лекарственных средств, неотъемлемой частью фармакотерапии. Знание клинической фармакологии лекарственного препарата необходимо для достижения 
максимального использования его терапевтических возможностей, при сведении до минимума опасности побочных эффектов. 
Без понимания механизма действия лекарственного препарата, 
его фармакокинетических свойств, особенностей взаимодействия 
с другими ЛС невозможно ни клиническое мышление, ни проведение рациональной фармакотерапии.

5

Н.В. Вакурова, Т.А. Азовскова

Авторы старались в максимально доступной форме представить классификацию, фармакодинамику, фармакокинетику, режим 
дозирования, особенности взаимодействия, побочные действия 
лекарственных средств, применяемых в гастроэнтерологии.

Фармакологическая характеристика основных, преимущественно современных лекарственных препаратов, применяемых 
в гастроэнтерологии, дана на основании изучения и сопоставления всех доступных источников информации, включая и зарубежные публикации.

Для выбора наиболее эффективных лекарственных средств 
практическое значение имеет создание формулярной системы 
по их рациональному использованию и стандартов диагностики 
и лечения болезней органов пищеварения, которые представлены 
в данном пособии. В него также вошли сведения, способствующие проведению адекватной, эффективной, безопасной и в то же 
время индивидуализированной фармакотерапии.

Надеемся, что данное пособие будет способствовать повышению уровня подготовки студентов, позволит им более глубоко 
освоить учебный материал.

6

Глава I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ 
ПРИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ЖЕЛУДКА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

1 АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Антациды -  ЛС, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока, 
уменьшают кислотность желудочного содержимого за счет химического взаимодействия с соляной кислотой в полости желудка.

История их применения насчитывает не одну сотню лет, так 
как с помощью антацидных ЛС реализуется наиболее простой медикаментозный подход для коррекции гиперацидных состояний -  
химическая нейтрализация соляной кислоты в просвете желудка 
или абсорбция и последующая нейтрализация кислоты. Наиболее 
известный в прошлом антоцид -  пищевая сода, помогает быстро 
избавиться, в частности, от изжоги и болей в желудке. Антациды 
непосредственно не затрагивают функционирование париетальных клеток желудка.

1Л Классификация антацидных средств

Наибольшее значение для практики имеет классификация антацидных ЛС на всасывающиеся (системные, растворимые) и не- 
всасывающиеся (несистемные, нерастворимые) антациды.

А. Всасывающиеся антациды:
натрия гидрокарбонат;
натрия цитрат;

7

Глава I

Б. Невсасывающиеся антациды:

1) содержащие алюминий 
алюминия фосфат; 
алюминия гидроокись; 
актал;
гастролюгель;
компенсан.

2) содержащие магний —

магния оксид; 
магния гидроксид; 
магния карбонат; 
рении;
эндрюс-ливер-салт.

3) содержащие карбонатную группу —

кальция карбанат; 
кальция фосфат; 
ренни.

4) содержащие магний и алюминий 
гелусил; 
гелусил лак;
маалокс, маалокс плюс;
алъмагель, альмагелъ А, алъмагелъ Нео;
тисацид;
алюмаг;
топалкан.

1.2 Механизм действия и фармакокинетика 
всасывающихся растворимых антацидов

Препараты быстро вступают в реакцию и нейтрализуют соляную кислоту желудка, что приводит к уменьшению активности 
пепсина и устранению прямого раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.

Клиническая фармакология ЛС, применяемых при кислотозависимых
заболеваниях желудка и функциональных заболеваниях пищеварительного тракта

Они хорошо растворимы в воде, быстро всасываются и при 
частом применении приводят к развитию некомпенсированного 
метаболического алкалоза, особенно быстро развивающегося при 
нарушении выделительной функции почек. Повышенная экскреция бикарбоната натрия приводит к ощелачиванию мочи, что может способствовать развитию фосфатного нефролитиаза.

В связи с системным действием, натрия гидрокарбонат в качестве антацидного средства применяют только для экстренного 
купирования изжоги.

1.3 Механизм действия и фармакокинетика 
невсасывающихся антацидов

Одним из механизмов лечебного действия антацидов является 
абсорбция пепсина, кроме того, при повышении pH желудочного 
сока пепсиноген не конвертируется в пепсин. Таким образом, не- 
всасывающиеся антацидные ЛС снижают его протеолитическую 
активность. Эти ЛС связывают лизолецитин и желчные кислоты, 
повреждающие слизистую оболочку желудка.

Ряд авторов отмечает способность невсасывающихся антацидов повышать концентрацию простагландинов в гастродуоденальной слизистой оболочке, стимулировать секрецию бикарбонатов, увеличивать выработку гликопротеинов желудочной слизи, 
предохранять эндотелий капилляров от повреждающего действия 
ульперогенных агентов, улучшать процессы регенерации эпите- 
лиоцитов и стимулировать развитие микроциркуляторного русла.

Препараты этой группы нерастворимы в воде, в незначительной степени всасываются из ЖКТ и не вызывают изменений КЩС. 
Эффекты несистемных антацидных средств развиваются медле- 
нее, чем системных, однако они продолжаются дольше. Действие 
препаратов длится от 40 мин до 3-4 ч, поэтому при гастритах или 
язвенной болезни желудка их назначают не менее 6 раз в сутки 
через 1-1,5 ч после или перед появлением «голодных» болей.

Эффект невсасывающихся антацидов на интрагастральную pH 
непродолжительный: их прием натощак влияет на кислотность 
в течение 30 мин, что связано с быстрой эвакуацией ЛС из желудка.

9