Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете

Роль гликирования белков, окислительного 
стресса в патогенезе сосудистых 
осложнений при сахарном диабете 

М.И. Балаболкин 

ГУ Эндокринологический 
научный 
центр 
(дир. - акад. РАМН 
И.И. Дедов) 
РАМН, 
Москва 
I 

С

ахарный диабет (СД) является фактором риска развития ангиопатий (микро- и макроангиопатии), которые являются причиной 
высокой инвалидизации и летальности. В соответствии 
с современными данными в патогенезе сосудистых 
осложнений при СД типа 2, помимо 
гипергликемии, недостаточности функции [з-клеток, инсулиновой резистентности и гиперинсулинемии, участвуют 
дополнительные группы факторов риска (рис. 1). 

Дислипидемия при СД характеризуется повышением содержания общего холестерина, холестерина 
липопротеидов низкой плотности и триглицеридов 
липопротеидов очень низкой плотности, снижением 
холестерина липопротеидов высокой плотности. 

Нарушения коагуляции проявляются снижением 
фибринолиза, повышением содержания фибриногена, а также увеличением экспрессии активатора тканевого плазминогена и ингибитора 1 типа активатора плазминогена (ИАП-1 или PAI-1). 

Воспаление, которое постоянно встречается при 
многих 
хронических 
системных 
заболеваниях, 
включая сахарный диабет, проявляется повышением 
экспрессии его специфических маркеров: фибриногена. С-реактивного и белка амилоид - 1 . а также повышением уровня цитокинов (интерлейкины, а-фактор некроза опухолей и др.). 

Окислительный 
стресс, 
яаляюшийся 
следствием 
повышенного 
аутоокисления 
глюкозы, 
прояаляется 
повышением продуктов перекисного окисления липидов, окисленных липопротеидов низкой плотности и 
производных арахидоновой кислоты (Б 2-изопростаны). 

Повышение гликирования белков сопровождается увеличением продуктов конечного гликозилирования. которые инициируют экспрессию генов коллагена и других белков капиллярной мембраны, обладающих проатерогенными свойствами. 

Дисфункция эндотелия сопровождается повышением экспрессии генов клеточных адгезивных молекул и И А П - 1 . а также снижением образования оксида азота, обладающего вазодилатирующим действием. Рассматривая сложный «многоступенчатый и 
многокомпонентный» процесс, приводящий к развитию ангиопатий. целесообразно вначале осветить 
роль гликирования белков и окислительного стресса, которые инициируют дисфункцию эндотелия, и 
другие компоненты, участвующие в патогенезе сосудистых осложнений диабета. 

Гликирование. или гликозилирование. обуслов
Сахарный диабет типа 2: 
гипергликемия, инсулиновая резистентность, 
гиперинсулинемия или недостаточность (3-клеток 

V 

Воспаление 

Г 
Дислипидемия 

0 

V 

Дисфункция 
эндотелия 

Полиоловый 
путь 

V 

V 

Окислительный 
стресс 

Нарушение 
коагуляции 

V 

V 

Гликирование 
белков 

О 
^> 
Ф 

Сосудистые осложнения диабета 

Рис. 1. Патеногенез сосудистых осложнений С Д типа 2. 

5 
40