Эффективность коллагенсодержащих повязок в комплексной терапии хронических раневых дефектов у больных сахарным диабетом

Эффективность коллагенсодержащих 
повязок в комплексной терапии 
хронических раневых дефектов 
у больных сахарным диабетом

Г.Ю. Страхова, М.И. Арбузова, А.Ю. Токмакова

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

Осложнения

4/2007
30

ТТ

рофическая язва – часто встречающееся и специфичное для диабета поражение, регистрирующееся, по мнению различных авторов, у
4–15% пациентов [1]. Ее определяют как эрозию
кожи, распространяющуюся не только на эпидермис и
дерму, но и проникающую в более глубоко расположенные ткани и характеризующуюся замедленной
эпителизацией [2].
Для того чтобы выбрать адекватную тактику лечения трофических язв у больных сахарным диабетом
(СД) необходимо правильно оценить особенности течения раневого процесса в данной группе пациентов.
Хронические или незаживающие раны (трофические язвы) характеризуются дефектным ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса, нарушением
реэпителизации и длительной воспалительной фазой.
Гиперпролиферация эпидермиса в краях раны препятствует нормальной миграции клеток по поверхности
раневого ложа, вероятно вследствие ингибирования
апоптоза в клеточной популяции фибробластов и кератиноцитов [3]. Более высокая концентрация матриксных металлопротеиназ (ММП) в хронической раневой
жидкости вызывает постоянный оборот ткани, ведя к
расщеплению или распаду межклеточного вещества,
необходимого для реэпителизации и, следовательно,
невозможности закрытия раны. Кроме того, протеазы
могут разрушать факторы роста и цитокины, необходимые для заживления [4]. 
ММП относятся к семейству Zn-зависимых эндопептидаз, которые обеспечивают деградацию белковых компонентов межклеточного матрикса и базал ь ных мембран. На основании данных о первичной
структуре, субстратной специфичности и клеточной
локализации эти ферменты делят на 4 основных подсемейства: коллагеназы, желатиназы, стромелизины,
мембраносвязанные ММП. К подсемейству желатиназ
относят желатиназу А (ММП-2) и желатиназу В
(ММП-9). Они способны расщеплять коллаген IV и V
типов, эластин, входящий в состав базальных мембран,
и денатурированный коллаген, что дает ММП-2 и
ММП-9 способность участвовать в деградации фиб
риллярных коллагенов совместно с коллагеназами [5].
Желатиназы также способны гидролизовать коллагены других типов и ряд белков соединительно-тканного матрикса [6].
Большинство данных о свойствах ММП получены
либо в условиях эксперимента, либо с использованием
рекомбинантных ферментов и их ингибиторов [7, 8, 9].
Результатов клинических исследований роли ММП в
процессе заживления хронических ран крайне мало,
что определяется не в последнюю очередь трудностями
в получении материала для изучения. В то же время
подобные сведения были бы необычайно важны, так
как они могут помочь в оценке репаративных процессов и в прогнозировании эпителизации дефектов.
Проблема местного лечения раневых дефектов
широко обсуждается различными специалистами, работающими в этой области. Ежегодно появляются новые
средства закрытия ран, воздействующие на различные
патогенетические механизмы раневого процесса.
Одним из современных препаратов для местного лечения трофических язв является Промогран (Johnson &
Johnson, США). В состав повязки входит специально
обработанный бычий коллаген и окисленная восстановленная целлюлоза. Механизм действия повязки основан
на способности входящего в ее состав бычьего коллагена конкурировать с собственным коллагеном раны во
взаимодействии с протеолитическими ферментами.
В частности, на экспериментальных моделях была
показана способность компонентов Промограна связывать ММП в растворе [10]. Инкубация Промограна с
экссудатом трофических язв больных диабетом дала
аналогичный результат. Механизм этой реакции пока до
конца не изучен, предполагается, что имеет место нековалентное взаимодействие. 
В основном эффекты Промограна изучали на экссудатах раневых дефектов различного генеза [10]. В рамках данной работы была проанализирована эффективность использования Промограна в лечении больных с
нейропатической формой синдрома диабетической
стопы, влияние препарата на активность ММП непосредственно в тканях раневого дефекта и сыворотке крови.