Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях органов пищеварения

Н.В. ВАКУРОВА 
Т.Д. А30ВСК0ВД

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ 
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ 
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ 
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ 
«САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Н.В. Вакурова, Т.А. Азовскова

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, 
ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 
ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Учебное пособие

Рекомендуется Учебно-методическим объединением 
по медицинскому и фармацевтическому образованию 
вузов России в качестве учебного пособия 
для студентов высших медицинских учебных заведений

Самара 2006

УДК 616.3:615.03

Авторы:
Вакурова Нина Владимировна -  кандидат медицинских наук, ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет»,

Азовскова Татьяна Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент 
кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУВПО 
«Самарский государственный медицинский университет».

Вакурова Н.В., Азовскова ТА. Клиническая фармакология лекарственных 
средств, применяемых при заболеваниях органов пищеварения: Учебное пособие. Самара: ООО “ИПК ’’Содружество” , 2006. -  146 с.

^N 5-91088-038-1

Представлены современные классификации основных групп лекарственных 
средств, систематизированы основные фармакодинамические и фармакокинетические свойства разных классов и отдельных представителей лекарственных 
средств, применяемых в гастроэнтерологии. Каждый раздел написан по единому 
плану, основные данные о лекарственных средствах представлены в таблицах. 
Информация о наиболее часто применяемых ЛС дает возможность определить их 
место и роль в дифференцированной терапии у конкретного больного, обеспечить 
ее эффективность и безопасность.

В приложении даются стандарты диагностики и лечения болезней органов 
пищеварения.

Представлены тестовые задания и эталоны ответов. Все разделы учебного пособия позволят студентам более глубоко освоить учебный материал.

Пособие составлено в соответствии с программой преподавания клинической 
фармакологии в высших учебных заведениях. Предназначено для студентов высших медицинских учебных заведений.

Рецензенты:
Семенов В.А. — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой 
пропедевтики внутренних болезней, экологии и физической культуры медицинского факультета Ульяновского государственного университета;

Осадчук М.А. — заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, 
профессор, заведующий кафедрой терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института.

УДК 616.3:615.03

ISBN 5-91088-038-1
© Вакурова Н.В., Азовскова Т.А., 2006 
© ООО “ИПК “Содружество”, 2006

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

• 5-НТ рецепторы -  рецепторы 5-гидрокситриптамина (серотонина)
• Стах -  максимальная концентрация лекарственного вещества 
в крови

• С1 -  клиренс
• F -  биодоступность
• HBeAg -  маркеры высокой инфекционное™
• HBeAs -  поверхностный антиген вируса гепатита В
• N0 -  оксид азота
• Pg -  простагландин
• pH -  водородный показатель
• АБП -  алкогольная болезнь печени
• АВ -  атриовентрикулярный
• АД -  артериальное давление
• АГ -  артериальная гипертензия
• АЛТ -  аланинаминотрансфераза
• АСК -  ацетилсалициловая кислота
• ACT -  аспартатаминотрансфераза
• АТФ -  аденозинтрифосфорная кислота
• ВГД -внутриглазное давление
• ВОЗ -Всемирная организация здравоохранения
• ВЧД -  внутричерепное давление
• ГГТП -  гамма-глютамилтранспсптидаза
• ГК -  глюкокортикоиды
• ГМК -  гладкие мышечные клетки
• ГЭБ -гематоэнцефалический барьер
• ГЭРБ -  гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

3

• ДПК -  двенадцатиперстная кишка
• ЖКТ -  желудочно-кишечный тракт
• ЖКБ -  желчекаменная болезнь
• ЖКК -  желудочно-кишечные кровотечения
• ИБС -  ишемическая болезнь сердца
• ИПП -  ингибиторы протонной помпы
• КЩС -  кислотно-щелочное состояние
• ЛДГ -  лактатдегидрогеназа
• ЛС -  лекарственные средства
• НПВС -  нестероидные противовоспалительные средства
• НЯК -  неспецифический язвенный колит
• ПБЦ -  первичный билиарный цирроз
• ПГ -  простагландины
• РЭ -  рефлюкс-эзофагит
• СМЖ -  спинномозговая жидкость
• СО -  слизистая оболочка
• СРК -  синдром раздраженного кишечника
• ССС -  сердечно-сосудистая система
• Т1/2 -период полувыведения
• УДХК -  урсодеоксихолиевая кислота
• ФДЭ -  фосфодиэстераза
• ХДХК -  хенодеоксихолиевая кислота
• ХГ -  хронический гепатит
• ХП -  хронический панкреатит
• цАМФ -  циклический аденозинмонофосфат;
• цГМФ -  циклический гуанозинмонофосфат;
• ЦНС -  центральная нервная система
• ЦОГ -  циклооксигеназа
• ЦП -  цирроз печени 
•ЩФ -  шел очная фосфатаза
• ЭГДС -  эзофагогастродуоденоскопия
• ЭРПХГ -  эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография
• ЯБ -  язвенная болезнь
• ЯК -  язвенный колит

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания органов пищеварения имеют самое широкое распространение и наносят огромный ущерб обществу. По количеству 
обращений населения к терапевтам заболевания ЖКТ занимают 
второе место после простудных. Встречаются заболевания органов 
пищеварения в наиболее трудоспособном возрасте, имеют хроническое течение, приводят к потере трудоспособности и инвалидности, т.е. представляют собой не только медицинскую, но и социально-экономическую проблему.

Важным шагом в решении этой проблемы является совершенствование методов рациональной фармакотерапии заболеваний органов пищеварения, для проведения которой необходима надежная и 
подробная информация о современных лекарственных средствах.

В начале XXI века клиническая фармакология стала важной основой рационального применения лекарственных средств, неотъемлемой частью фармакотерапии.

Знание клинической фармакологии лекарственного препарата 
необходимо для достижения максимального использования его 
терапевтических возможностей, при сведении до минимума опасности побочных эффектов. Без понимания механизма действия 
лекарезвенного препарата, его фармакокинетических свойств, особенностей взаимодействия с другими ЛС невозможно ни клиническое мышление, ни рациональная фармакотерапия.

Авторы старались в максимально доступной форме представить 
классификацию, фармакодинамику, фармакокинетику, режим дозирования, особенности взаимодействия, побочные действия лекарственных средств, применяемых в гастроэнтерологии.

5

Фармакологическая характеристика основных, преимущественно 
современных лекарственных препаратов, применяемых в гастроэнтерологии, дана на основании изучения и сопоставления всех доступных источников информации, включая и зарубежные публикации.

Для выбора наиболее эффективных лекарственных средств 
практическое значение имеет создание формулярной системы по 
их рациональному использованию и стандартов диагностики и 
лечения болезней органов пищеварения, которые представлены в 
данном пособии. В него также вошли сведения, способствующие 
проведению адекватной, эффективной, безопасной и в тоже время 
индивидуализированной фармакотерапии.

Надеемся, что данное пособие будет способствовать повышению уровня подготовки студентов, позволит им более глубоко освоить учебный материал.

Авторы с благодарностью примут все критические замечания 
и предложения читателей, рекомендации по совершенствованию 
учебного пособия при возможном его переиздании.

ГЛАВА I. СПАЗМОЛИТИКИ

Спазмолитические ЛС служат основным средством для купирования висцеральной абдоминальной боли. Расслабление ГМК сопровождается снижением тонуса стенки полого органа и внутрипросветного давления. Спазмолитики также способствуют восстановлению 
пассажа содержимого и улучшению кровоснабжения стенки органа. 
Назначение спазмолитиков не сопровождается непосредственным 
вмешательством в механизмы болевой чувствительности и не затрудняет диагностику острой хирургической патологии.

Классификация спазмолитиков

1. 
Нейротропные спазмолитики (м-холиноблокаторы)

1.1. Природные:

-  атропин;

-  платифиллин;
- скополамин.

1.2. Синтетические центральные:

-  адифенин;

• апрофен;
- арпренал.

1.3. Синтетические периферические:

-  гиосцина бутилбромид (бускопан);

-  метоциния йодид (метацин);

-  фуброгония йодид;

-  хлорозил.

1

2. 
Миотропные спазмолитики

2.1. Селективные миотропные спазмолитики
2.1.1. Блокаторы кальциевых каналов:

-  нифедипин;
- отилония бромид (спазмопен);
- пинаверия бромид (дицетел).

2.1.2. Блокаторы натриевых каналов:

-  мебеверина гидрохлорид (дюспаталин).

2.1.3. Донаторы оксида азота:

-  нитроглицерин;
- изосорбида динитрат.

2.2. Неселективные миотропные спазмолитики
2.2.1. Ингибиторы фосфодиэстеразы:

-  аминофиллин;
- бенциклан (галидор);
- дротаверин (но-шпа);
- папаверин.

2.3. Другие ЛС:

-  бендазол;
- ганглефен;
- дипрофен.

1. Нейротропные спазмолитики

Механизм действия нейротропных спазмолитиков
Нервная регуляция сокращения ПИК сложна. К нейромедиагорам, вызывающим расслабление ГМК, относятся вазоинтестинальный пептид, оксид азота и норадреналин.

Вазоинтестинальный пептид стимулирует в клетке продукцию 
цАМФ, оксид азота -  продукцию цГМФ. Норадреналин стимулирует о^-адренорецепторы, которые функционально связаны с депо 
ионов кальция, находящихся на клеточной мембране и пополняющихся из внеклеточной среды. Стимуляция а, -  адренорецепторов 
приводит к мобилизации ионов кальция из депо во внутриклеточ8

ное пространство и одновременно к открытию калиевых каналов. 
Отток ионов калия из клетки сопровождается гиперполяризацией и 
снижением тонуса. К нейромедиаторам, вызывающим сокращение 
ГМК, относятся ацетилхолин (взаимодействующий с м3 -  холино- 
ренепторами) и тахикинины (субстанции П и К).

Спазмолитический эффект основан на вмешательстве в механизмы сокращения ГМК. Состояние сократительного аппарата ГМК 
находится в прямой зависимости от концентрации ионов кальция в 
цитоплазме. Ионы кальция, взаимодействуя с цитоплазматическим 
качьций-связывающим белком кальмодулином, активируют киназу 
легких цепей миозина. Киназа отщепляет фосфорный остаток от 
молекулы аденозинтрифосфорной кислоты, связанной с волокнами 
двигательного белка миозина. Благодаря этому миозин приобретает способность к взаимодействию с другим двигательным белком 
-  актином. Между актином и миозином устанавливаются «молекулярные мостики», благодаря которым актин и миозин «сдвигаются» 
по отношению друг к другу, что приводит к укорочению клетки.

Молекулы цАМФ и цГМФ снижают содержание ионов кальция 
в цитоплазме и тем самым способствуют понижению сократительной активности клетки.

цАМФ и цГМФ образуются из неактивных монофосфатов (АМФ 
и ГМФ). Фермент ФДЭ IV типа, содержащийся преимущественно 
в ГМК ЖКТ, катализирует обратимое превращение цАМФ и цГМФ 
соответственно в АМФ и ГМФ.

Нейротропныс спазмолитики блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях, 
стимулирующих гладкомышечные клетки. Нейротропные спазмолитики- ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами. Они 
конкурентно блокируют м-холинорецепторы ГМК и существенно 
снижают тонус и фазические сокращения ГМК полых органов (тонус миомстрия повышается). В токсических дозах м-холинолитики 
блокируют также н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях и 
скелетной мускулатуре.

Классическим представителем м-холиноблокаторов является атропина сульфат. Активность платифиллина в 5-10 раз ниже, чем атропина. Однако в соответствующих дозах платифиллин не уступает 
по силе действия терапевтическим дозам атропина. Платифиллин 
обладает также прямым миотропным спазмолитическим (папавери9