Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2

Пленарные лекции 

И н с у л и н о р е з и с т е н т н о с т ь 
и 
е
е 
з н а ч е н и е 
в 

п а т о г е н е з е 
н
а
р
у
ш
е
н
и
й 
у г л е в о д н о г о 
о
б
м
е
н
а 

и 
с
а
х
а
р
н
о
г
о 
д и а б е т а 
т и п а 
2 

М.И. Балаболкин 

(дир. 

Государственное учреждение 
Эндокринологический научный центр 
акад. РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

П

од инсулинорезистентностью понимают снижение биологического ответа к одному или нескольким эффектам действия инсулина, однако 
чаще инсулинорезистентность определяют как состояние, которое сопровождается сниженным поглощением 
глюкозы тканями организма под влиянием инсулина, 
т.е. резистентностью клеток различных органов и тканей к сахароснижающему действию инсулина. Одним 
из объективных признаков наличия инсулинорезистентности у лиц без сахарного диабета является выявление 
гиперинсулинемии при отсутствии явных и скрытых 
признаков гипогликемии. Подтверждением инулинорезистентности при этом является сниженный или субнормальный ответ на введение экзогенного инсулина 
(проба с инсулином слабоположительная или отрицательная) или повышенный уровень инсулинемии, наблюдаемый при проведении пробы с пероральной нагрузкой глюкозой. Снижение биологического действия 
инсулина наблюдается не только на уровне целостного 
организма, но и на уровне клеток — мишеней (адипоциты, гепатоциты, миоциты). 

Степень выраженности 
инсулинорезистентности 
определяется различными методами. Наиболее достоверным является метод определения чувствительности 
к инсулину с помощью биостатора — «клэмп» метод. 
При этом чувствительность к инсулину или его биологическое действие оценивается при инфузии инсулина 
с определенной (заданной) скоростью для достижения 
постоянной концентрации его в плазме крови. Постоянное, обычно эугликемическое, содержание глюкозы 
в крови поддерживается постоянной инфузией раствора глюкозы, для чего в автоматическом режиме определение концентрации глюкозы в плазме крови проводится каждые 5 мин. При достижении постоянной 
скорости инфузии глюкозы, необходимой для поддержания состояния эугликемии, определяется действие 
инсулина, потому что скорость инфузии глюкозы эквивалентна скорости обмена глюкозы, и отношение скорости инфузии глюкозы к уровню глюкозы в плазме 
крови отражает действие инсулина. Сниженное действие инсулина свидетельствует об инсулинорезистентности. Кроме классического метода определения инсулинорезистентности, предложены и другие методы. 

На чувствительность тканей к инсулину влияют 
различные факторы, в том числе возраст, наличие 
избыточной массы тела и особенно распределение 
жировой ткани, артериальное давление и гипертензия, наличие дислипидемии, физическое состояние 
и тренированность организма, курение, ишемическая болезнь сердца и семейный анамнез по диабету. 
Инсулинорезистентность подразделяется на: 1) физиологическую — пубертат, беременность, ночной 
сон, диета богатая жиром; 2) метаболическую — диабет типа 2, декомпенсация диабета типа 1, диабетический кетоацидоз, ожирение, выраженная недостаточность питания, 
гиперурикемия, 
вызванная 
инсулином гипогликемия, избыточный прием алкоголя; 3) эндокринную — тиротоксикоз, гипотироз, 
синдром Кушинга, акромегалия, феохромоцитома; 
4) неэндокринную — эссенциадьная гипертензия, 
ХПН, цирроз печени, ревматоидный артрит, acanthosis nigricans, сердечная недостаточность, миотоническая дистрофия, травма, ожоги, сепсис, хирургия, раковая кахексия. 

Инсулинорезистентность сочетается с рядом метаболических или сосудистых заболеваний. Одним 
из таких заболеваний является синдром X, или метаболический 
синдром, 
описанный 
G.M. Reaven 
(1988). Отдавая должное G.M. Reaven, который объединил все описанные до него клинические проявления под общим названием «синдром X», следует 
указать и на ряд работ, ранее посвященных вопросам инсулинорезистентности при ожирении и сахарном диабете типа 2 (СД 2). 

Значительно раньше неоднократно, в том числе 
и нами (М.И. Балаболкин и Л.И Гаврилюк, 1983), 
отмечалось, что при ожирении с нормальной толерантности) к глюкозе наблюдается гиперинсулинемия как натощак, так и после введения глюкозы, 
причем эти больные способны продуцировать в 2-4 
раза больше инсулина, чем здоровые. Кроме того, 
у больных, страдающих ожирением, наряду с гиперинсулинизмом 
имеется 
инсулинорезистентность. Наблюдаемая при этом гиперинсулинемия 
отражает наличие инсулинорезистентности, причем такие 
изменения 
обратимы, так как при 

12