Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете

О б з о р 

Б и о л о г и ч е с к а я 
р о л ь 
о к с и д а 
а з о т а 

п р и 
с
а
х
а
р
н
о
м 
д и а б е т е 

О.Н. Бондаренко*, Г.Р. Галстян*, М.Б. Анциферов*, 
Т.В. Кузнецова**, А.Г. Кобылянский** 

* Государственное учреждение 
Эндокринологический научный центр 
(дир. - акад. РАМН И. И. Дедов) РАМН, Москва 
** Российский кардиологический научно-производственный 
комплекс 

(дир. — акад. Е.И. Чазов) МЗ РФ, Москва 

И с т о р и я и з у ч е н и я б и о л о г и ч е с к о й р о л и 
о к с и д а а з о т а 

История изучения оксида азота (NO) как биологической молекулы берет начало с открытия, сделанного Танненбаумом в 1980 г. Он впервые связал 
образование нитритов с воспалением. Ранние работы по N 0 не позволяли говорить о каких-либо благотворных или регуляторных эффектах этой чрезвычайно лабильной молекулы с коротким периодом 
жизни (6-10 с) и приписывали ей лишь токсическое 
действие в организме человека. Считалось, что нитриты и нитраты попадают в организм исключительно с пищей. Однако в начале 80-х было установлено, что пища — не единственный и даже не главный 
источник нитритов и нитратов. Был сделан вывод, 
что нитриты и нитраты образуются в организме человека 
в результате окисления 
восстановленных 
форм азота, в ходе которого в качестве промежуточного продукта может возникать NO [3]. 

В 1988 г. была выдвинута гипотеза об идентичности фактора расслабления, выделяемого эндотелием, и 
оксида азота [53]. Однако, последующие открытия 
ставят под сомнение это предположение. Вероятно, 
эндотелиальный фактор релаксации (ЭДФР) представляет собой нитрозосоединение, активным вазодилатирующим компонентом которого является NO [4]. 

При связывании 
нейромедиатора ацетилхолина и 
других вазодилататоров с клетками эндотелия сосудов 
в них повышается активность NO-синтазы и увеличивается количество N 0 . Оксид азота мигрирует в прилежащие мышечные клетки, активирует синтез цик-1 
лического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который 
вызывает расслабление сосудов (схема 1). 

Открытие ЭДФР привлекло внимание к биологической роли NO, что стимулировало поток исследований в этой области. Кроме центральной роли 
вазодилататора, была определена важная роль NO в I 
подавлении адгезии форменных элементов крови к 
эндотелию, угнетении агрегации тромбоцитов [6]. 

Следующее важное открытие заключалось в том, I 
что при воспалительной реакции ключевую роль в 
образовании нитратов играют макрофаги. Исследования Hibbs J.В. и соавт. (1988) обнаружили генерацию 
NO активированными макрофагами. Было доказано, 
что цитостатический и цитотоксический эффекты 
макрофагов осуществляются посредством NO [31, 42, 
43]. При активации бактериальными эндотоксинами 
или Т-лимфоцитами макрофаги усиливают синтез 
фермента NO-синтазы (NOS), который превращает 
аргинин в NO. Последний выделяется из макрофагов 
(МФ) и быстро проникает в бактерии, грибы, опухолевые клетки, где ингибирует три жизненно важные 
группы ферментов: митохондриальные, цикла Креб-, 

Поток крови 
Вазодилататоры 

1 -api ИНИН 
т 

NO-синтаза 
»NO 

Эндотелии 

Активация ГЦ 

I 

Накопление и! МФ 

Мышечная клетка 

NO 

NO ""^ 
ФНО-а, ИЛ-1, ЛПС 

4 
t 

NO-синтаза 

Расслабление 

Липополисахарид 
Интерферон

 
< > >^ 

Макрофаг 
Опухолевая клетка 

Схема 1. Механизм сосудорасслабляющего действия NO. 
Схема 2. Механизм цитотоксического действия макрофагов. 

56