Клинические преимущества Старликса в лечении больных сахарным диабетом 2 типа

Вопросы лечения 

К л и н и ч е с к и е 
п
р
е
и
м
у
щ
е
с
т
в
а 
С т а р л и к с а ® 
в 

л е ч е н и и 
б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
2 
т и п а 

A.M. Мкртумян 

Кафедра эндокринологии (зав. - проф. 
М.И.Балаболкин) 
ФППО ММ А им. И.М. Сеченова МЗ РФ I 

А

рсенал сахароснижающих препаратов, применяемых при лечении СД типа 2, достаточно 
большой и продолжает пополняться. 
Сюда 
входят производные сульфанилмочевины, бигуаниды, секретогоги — производные аминокислот, сенситайзеры инсулина — тиазолидиндионы, ингибиторы а-глюкозидазы и инсулины. СД типа 2 является 
гетерогенным 
заболеванием. 
Комитет 
экспертов 
ВОЗ в новой классификации причиной развития СД 
типа 2 считает либо преобладание инсулинорезистентности с относительным дефицитом инсулина, 
либо секреторный дефект с инсулинорезистентностью или без нее. Инсулинорезистентность — довольно частое явление, но не все лица с инсулинорезистентностью болеют СД. Инсулинорезистентность 
сопутствует пожилому возрасту, гиподинамии, артериальной гипертензии, дислипидемии и особенно 
ожирению. В то же время нарушение секреции инсулина в результате секреторного дефекта р-клеток 
наблюдается исключительно при СД [1]. 

В норме прием пищи вызывает максимальную нагрузку на (3клетки, в связи с чем уже через 10-30 мин. после еды концентрация инсулина в крови увеличивается в среднем в 8 раз, а снижение его уровня вплоть до исходного наступает к очередному приему пиши. Общим для больных СД типа 2 является выпадение 
(исчезновение) ранней фазы секреции инсулина, что приводит к 
повышению инсулинорезистентности, усилению глюконеогенеза, 
снижению утилизации глюкозы тканями и как следствие — к посталиментарной гипергликемии. До настоящего времени отсутствует точное объяснение этого феномена, однако есть предположение о потере чувствительности р-клеток к концентрации глюкозы в крови. Важную роль в этом процессе играет и снижение 
содержания глюкозного транспортера GLUT-2, экспрессия которого происходит именно в поджелудочной железе [2]. Кроме 
глюкозы, важная роль в стимуляции секреции эндогенного инсулина принадлежит аминокислотам [3]. 

Самая обширная группа стимуляторов секреции 
инсулина представлена производными сульфанилмочевины, которые применяются в клинической 
практике уже 45 лет. Открытие инсулинстимулирующего эффекта таких аминокислот, как аргинин, 
лизин, фенилаланин, лейцин, метионин, валин, гистидин, треонин, триптофан послужило толчком 
для поиска новых сахароснижающих препаратов, 
являющихся производными аминокислот. 

Благодаря открытию клеточных структур, с которыми взаимодействуют сульфанилмочевина и производные аминокислот, удалось раскрыть молекулярный механизм действия инсулинотропных препаратов. 

Секреция инсулина осуществляется благодаря комплексированию препаратов сульфанилмочевины или производных аминокислот с определенным «рецептором» на мембране (3-клетки и 
ингибированием К А Т Ф каналов. Это приводит к изменению разности потенциалов между наружной и внутренней поверхностью 
мембраны и ее деполяризации, что сопровождается открытием 
вольтажчувствительных кальциевых каналов и вхождением в 
клетку ионов кальция. Повышение концентрации ионов кальция 
стимулирует высвобождение инсулина из р-клеток за счет экзоцитоза [3]. Одним из ключевых моментов в этом процессе является закрытие калиевых каналов при комплексировании сульфанилмочевинных препаратов и аминокислотных секретогогов с 
рецептором на р-клетке. 

Мембрана р-клеток содержит белки, обладающие высокой 
аффинностью к препаратам сульфонилмочевины и производным 
аминокислот, именуемые "рецептором" этих препаратов. Эти рецепторы являются составными элементами АТФ-зависимых калиевых каналов и состоят из двух субъединиц белка — SUR и Kir 
6.2. Субъединица SUR имеет регуляторную функцию, a Kir 6.2 — 
каналообразующую и ассоциирована с различными изоформами 
рецептора (SUR I — в р-клетке, SUR 2А — в кардиомиоците, SUR 
2В - в клетках гладкой мускулатуры) [4]. АТФ-зависимые калиевые каналы гладкомышечных клеток участвуют в регуляции сосудистого тонуса и АД. В кардиомиоцитах калиевые каналы обеспечивают поступление калия в клетку в период физической нагрузки, а в нейронах, видимо, участвуют в компенсаторных реакциях при ишемии головного мозга и недостаточном поступлении 
глюкозы. 

Еще в 1976 г. группа UGDP сообщила о возможном неблагоприятном влиянии на сердечно-сосудистую систему препаратов сульфанилмочевины, связанное с блокадой Кд Т Ф-каналов в сердце и гладкомышечной ткани сосудов [5]. Исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о различной степени (э-селективности различных препаратов сульфанилмочевины. 
Например, 
гликлазид 
продемонстрировал высокую (3-клеточную селективность без влияния на Кд Т Ф-зависимые каналы сердца и сосудов, в отличие от глибенкламида и глимепирида [4]. 

В последнее время особое значение в развитии 
поздних сосудистых осложнений СД придают постпрандиальной гипергликемии. Так называемые гипергликемические «пики», возникающие после приема пищи, являются следствием выпадения ранней 
фазы секреции инсулина у больных СД типа 2 

38 
НИ