Маркеры разрушения b-клеток на этапах развития сахарного диабета типа 1

М
а
р
к
е
р
ы 
р
а
з
р
у
ш
е
н
и
я 
р - к л е т о к 
н а 
э т а п а х 

р а з в и т и я 
с
а
х
а
р
н
о
г
о 
д и а б е т а 
т и п а 
1 

Е.В. Титович, Т.Л. Кураева 

(дир.
Государственное учреждение 
Эндокринологический научный центр 
акад. РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва I 

С

ахарный диабет 1 типа (СД1) — заболевание, при 
котором у лиц с генетической предрасположенностью происходит разрушение инсулярного аппарата в результате длительного аутоиммунного процесса против р-клеток; это сложный, многоэтапный процесс, начало которого пока неизвестно. Для его активизации 
необходим инициирующий или провоцирующий фактор 
внешней среды (триггер) |5, 16]. 

Среди наиболее вероятных факторов, принимающих 
участие в запуске процессов разрушения островковых 
клеток, в настоящее время выделяют: 1) вирусные инфекции, вызывающие латентно протекающую иммунную реакцию (коксаки, краснуха) или лизис р-клетки (паротит); 
2) химические агенты и токсины, разрушающие р-клетки 
(нитрозамины, содержащиеся в некоторых пищевых продуктах, стрептозотоцин и др.); 3) фактор питания (раннее 
употребление коровьего молока); 4) некоторые другие, 
факторы, например, стресс. 

М о л е к у л я р н о - б и о х и м и ч е с к и е 
п р о ц е с с ы 
д е с т р у к ц и и Р - к л е т о к 

После инициации аутоиммунного процесса активируются клеточное и гуморальное звенья иммунитета; развивается инсулит. 

За последние 10 лет достигнуты значительные успехи в 
понимании молекулярных и биохимических процессов деструкции р-клеток [4, 31]. Существует единое мнение, что 
разрушение р-клеток является результатом клеточноуправляемой иммунной реакции (рис. 1, 2). В 80-е годы были 
определены некоторые звенья развития процесса деструкции островкового аппарата: на Р-клетках больных с впервые выявленным СД 1 типа была обнаружена экспрессия 
HLA-антигенов I класса, на р- и а-клетках изолированных 
островков Лангерганса — экспрессия HLA-антигенов II 
класса в комбинации с фактором некроза опухоли-а 
(ФНО-а) и у-интерфероном (у-ИНФ) [7, 28]. Аллели, не 
имеющие аспарагина в 57 положении (Asp 57-) HLADQB1, позитивно ассоциируют с СД 1 у людей и NODмышей. Выделяемые макрофагами интерлейкин-1 (ИЛ-1) 
и ФНО-а оказывают повреждающее действие на ос-клетки: 
ИЛ-1 проявляет селективную Р-клеточную цитотоксичность в низкомолекулярных концентрациях [41, 58], а действие его потенцируется ФНО-а. Выявлено, что ранняя 
инфильтрация при развитии инсулита у ВВ-крыс обусловлена макрофагами и моноцитами [31], а разрушение рклеток производят Т-хелперы и натуральные киллеры. 

Деструкция р-клеток включает 2 этапа — моноцитарный и Т-лимфоцитарный [7|. Моноцитарный этап характеризуется активацией под влиянием секретируемых моноцитами (макрофагами) ИЛ-1 и ФНО-а образования 
свободных радикалов. Свободные радикалы кислорода, 
оксида азота, гидроксильные радикалы вызывают деструкцию р-клеток и денатурацию р-клеточных белков. В 
результате происходит гибель р-клеток, а денатурированные белки приобретают антигенные свойства. Таким образом, подтверждается участие моноцитарного и гуморального звеньев в формировании аутоагрессии при развитии 
СД 
1. 
Предполагается, 
что 
природной 
особенностью р-клеток является их уязвимость к действию свободных радикалов и слабость антиоксидантной 

Рис. 1. Инициация аутоимунного процесса (Т. Mandrup-Poulsen). 
АПК - антигенпредставляющие клетки; T-P - T-клеточный рецепторный комплекс; I, II- классы комплекса HLA, Т-ц/Т-с- Т-цитотоксические/Т-супрессорные клетки; ИЛ-1,2 - интерлейкин, 
ФНО-а - фактор некроза опухоли; ИНФ-у- интерферон 

Рис. 2. Схема патогенеза СД 1 (Т. Mandrup-Poulsen). 

АПК - антигенпредставляющие клетки; Т-Р — Т-клеточный рецепторный комплекс; I, II- классы комплекса HLA, Т-ц/Т-с- Т-цитотоксические/Т-супрессорные клетки; МФ - макрофаг; 
ЭК - эндотелиальные клетки; ИЛ-1,2 - интерлейкин, ФНО-а фактор некроза опухоли; ИНФ-у- интерферон 

18 
2/2\