ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ АНЕМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ

chemiluminescence (CL). The estimation of Н2О2induced luminol
dependent CL was carried out within 10 seconds on analyser AutoLuman 
Plus LB 953 of Berhold Technologies company (Germany). Statistical 
treatment was carried out via program Statistica 6.5.

Results

By comparison of free radical processes FRP with different levels 

of HbA1 it was stated that the content of EGH in plasma of patients in 
1st group was twice as high as in 2nd group. The lower factors of fast 
burst amplitude (H) by 27% (p<0,05) and an increase of light sum (Sm) 
by 38% (p<0,05) were revealed in blood of patients of 2nd
group as 

compared to patients with HbA1 at level 4,2-6,1. As for patients of 1st

group, after espousing to hypobaric oxygenation the decrease of EGH (by 
42%; p<0,05) and the increase of TPA (by 62%; p<0,05) could be seen in 
plasma. Within 3rd series of experiment the following changes in FRP 
were revealed. Introduction to cortexin forwarded the decrease of EGH 
for 82% (p<0,01) and 109% (p<0,01) of patients with HbA1 at levels 4,26,1 and 6,2-12,0 respectively. Introduction of pinealon forwarded EGH 
decrease only in 1st group (by 24%; p<0,05). Introduction to cortexin 
forwarded the decrease of TPA in blood plasma of patients in 1st group 
by 33% (p<0,05), and the increase  in 2nd group by 47% (p<0,05), as 
compared to control. Introduction to pinealon forwarded the increase of 
TPA in both groups (p<0,05). The CL factors, that is H and Sm, of 1st

group introduced to cortexin were much higher (p<0,05) than of cortexin 
2nd group, and especially than of pinealon 1st and 2nd groups. H and Sm 
factors in blood plasma, incubated with pinealon, didn’t differ within 
patients with different levels of HbA1; those
factors didn’t differ 

from control factors as well. 

The researches were held within scope of basic part of government 

business of Ministry of Education and Research № 1878 “The design of 
fundamental 
aspects 
of 
molecular 
diagnostics 
and 
mitochondrial 

pharmacology”. 

References
1.Skorik O.S., Ryabov M.P.. // Bulletin of BSU. – 2011. - № 12. –

P. 190-195.

2.Giacco F.,. // Circulation Research. – 2010. – V. 107. - № 9. –

Р. 1058-1070.

3.Youn J.-Y., Siu K.L., Lob H.E. et al.. // Diabetes. – 2014. – V. 

63. - № 7. – Р. 2344-2355.

DOI:10.12737/12365

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ АНЕМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ 

ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ

Р.Р.Каримов, И.Р.Габдулхакова, А.Р.Шамратова, М.Я.Фазлыахметова, 

К.Р.Зиякаева, О.В.Самоходова, А.Ф.Каюмова

Кафедра нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского 

университета, Уфа
annikachka@live.ru

Участие системы крови в адаптации организма к действию экстремальных 
факторов 
определяется 
ее 
газотранспортной, 
гемостатической 
и 

морфогенетической функциями. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) относят к 
хлорорганическим соединениям, распространяющимся далеко за пределы 
своего первоначального местонахождения и на уровне микропримесей, 
оказывающим негативное влияние, которое связано с повреждением мембраны 
клеток и нарушением всех видов обмена в организме человека и животных 
[1, 2, 3]. В настоящее время доказано, что ПХБ вызывают развитие 
гемолитической анемии у крыс, сопровождающееся образованием эритроцитов 
с низким содержанием гемоглобина. Цель исследования: изучить механизмы 
развития 
анемии 
при 
воздействии 
полихлорированных 
бифенилов 
на 

экспериментальных животных.

Методика 
исследования.
Экспериментальная 
модель 
подострой 

интоксикации 
ПХБ 
состояла 
во 
введении 
экспериментальным 
крысам 

коммерческой смеси «Совол» внутрижелудочно в количестве 1,0 мл в 
течении 28-ми дней: в дозе 3000 мг/кг (0,5 ЛД50), 300 мг/кг (0,05 ЛД50) и 
150 мг/кг (0,025 ЛД50). Забор материала и исследования проводились на 1е, 7-е, 14-е, 21-е и 28-е сутки после начала введения препарата. Для 
исследований проводили забор костного мозга, периферической крови из 
хвостовой вены, а также мочи у крыс. Механизмы развития анемии при 
воздействии ПХБ исследовали путем оценки гематологических показателей 
периферического 
и 
центрального 
звеньев 
эритрона; 
функционального 

состояния макрофагов селезенки и центральных макрофагов костного мозга, 
а также исследования обмена железа. Статистическую обработку данных 
проводили с помощью пакета Statistica 6.0. 

Результаты исследования. При интоксикации крыс различными дозами 

ПХБ наблюдались изменения показателей обмена железа в подострый период 
эксперимента, выразившиеся в увеличении содержания ионов сывороточного 
железа, общей и ненасыщенной железосвязывающей способности сыворотки, 
ферритина и количества свободного гемоглобина в сыворотке крови, а 
также наблюдалось снижение уровня насыщения трансферрина на 1-е сутки 
опыта с последующим увеличением данного показателя. В ходе исследования 
были выявлены признаки как внутрисосудистого, так и внутриклеточного 
гемолиза эритроцитов. Наличие
внутрисосудистого гемолиза доказывалось 

снижением количества эритроцитов, увеличением количества сывороточного 
железа, повышением уровня свободного гемоглобина и ферритина в 
сыворотке крови, наличием кристаллов гемосидерина в суточной моче. 
Внутриклеточный гемолиз эритроцитов проявлялся накоплением железа 
макрофагами селезенки, увеличением активности системы фагоцитирующих 
мононуклеаров, а также повышением общего билирубина в сыворотке крови. 
В ходе эксперимента установлено, что при подострой интоксикации ПХБ 
возникала гемолитическая анемия, с преобладанием внутрисосудистого 
компонента при дозах 0,5 ЛД50 и 0,05 ЛД50, и внутриклеточного компонента 
гемолиза при дозе 0,025 ЛД50 и 0,05 ЛД50. Исследование эритробластических 
островков (ЭО) костного мозга крыс, получавших ПХБ в дозах 0,05 ЛД50 и 
0,025 ЛД50, выявило торможение созревания эритроидных клеток в ЭО. В то 
же время, отмечаемое замедленное восстановление количества эритроцитов 
в периферической крови в конце опытов и слабо выраженный ретикулоцитоз, 
не покрывающий убыль эритроцитов, указывают на снижение компенсаторных 
возможностей эритрона и развитие гипорегенераторного типа анемии. 
Одновременно качественные характеристики воспроизводимых эритроцитов 

остаются нарушенными к концу эксперимента во всех группах животных, что 
проявлялось в низком содержании гемоглобина в эритроцитах на протяжении 
всего опыта. 

Таким образом, рассматривая в целом изменения в системе эритрона у 

животных, подвергшихся воздействию ПХБ, можно сказать, что они носили 
фазный характер. В первую фазу изменений в эритроне отмечался усиленный 
гемолиз 
эритроцитов, 
который 
постепенно 
компенсировался 

воспроизводством эритроцитов. Вторая фаза характеризовалась высоким 
уровнем эритропоэза в костном мозге, но производством гипохромных 
эритроцитов.

Литература:
1. Н.А.Жученко, 
Н.В.Умнова, 
В.С.Румак 
и 
др 
Врожденные 

морфогенетические варианты и генетический полиморфизм системы 
детоксикации ксенобиотиков у детей из загрязненных диоксинами 
районов южного Вьетнама /. // Вестник РАМН. 2006. №7. С.3-10.

2. Каримов Р.Р. Исследование механизмов развития анемии при подострой 

интоксикации полихлорированными бифенилами: автореф. дис. …канд. 
мед. наук. Тюмень, 2007.-24 с.  3.Ревич Б.А., Сергеев О.В., Хаузер 
Р. Диоксины, фураны и ПХБ в крови подростков Чапаевска – первые 
результаты перспективного эпидемиологического исследования // 
Токсикологический вестник. 2006. № 5. С.2-7.

THE RESEARCH OF MECHANISMS OF DEVELOPMENT OF ANEMIA BY INFLUENCE OF 

POLYCHLORINATED BIPHENYLS

R.R. Karimov, I.R. Gabdulkhakova, A.R. Shamratova, M.Ya. 

Fazlyakhmetova, K.R. Ziyakaeva, O.V. Samokhodova, A.F. Kayumova

Department of Normal Physiology of Bashkir State Medical University, 

Ufa

annikachka@live.ru

Keywords:
polychlorinated biphenyls (PCBs), erythron, erythroblastic 

island, iron metabolism.
Participation of blood system in the organism's adaptation to the 
effects of extreme factors is determined by gas transport, hemostatic 
and morphogenetic functions. Polychlorinated biphenyls (PCBs) belong to 
the organochlorine compounds, spreading far beyond its initial 
location, they make an adverse effect on trace level, damage the cell 
membrane and violate all types of metabolism in a human body and 
animals [1, 2, 3]. Now it is proved that PCBs cause the development of 
hemolytic anemia in rats, accompanied by formation of erythrocytes with 
low content of hemoglobin. The goal of this research is to study the 
mechanisms of development of anemia on experimental animals by 
influence of polychlorinated biphenyls. 

Method of the research. The model of subacute intoxication of PCBs 

was the intragastric introduction of the commercial mixture "Sovol" to 
the experimental rats in the amount of 1,0 ml in doses of 3000 mg/kg 
(0,5 LD50), 300 mg/kg (0,05 LD50) and 150 mg/kg (0,025 LD50) during 28 
days. The material sampling and studies were made on the 1-st, 7-th, 

14-th, 21-st and 28-th days after the beginning of introduction of 
preparation. For the researches there were sampled marrow, peripheral 
blood from a tail vein and also rat’s urine. The mechanisms of the 
development of anemia by influence of PCBs were investigated by 
evaluating of the hematologic indexes of peripheral and central parts 
of erythron; the functional state of the macrophages of spleen and 
central macrophages of marrow, and also studies of iron metabolism. 
Statistical data processing was carried out with Statistica 6,0 
package.

Results of the research. When the rats were intoxicated with 

various doses of PCBs the changes of indexes of iron metabolism were 
observed in the subacute period of the experiment, which resulted in an 
increase in maintenance of serum iron ions, common and unsaturated 
iron-binding ability of serum, ferritin and amount of free hemoglobin 
in the blood serum, and also it was observed a decrease in level of 
saturation of transferrin on the first day of experiment with a 
consequent increase of this index. The study identified the signs both 
intravascular and intracellular hemolysis of erythrocytes. The presence 
of intravascular hemolysis of erythrocytes was proved by decreasing in 
quantity of erythrocytes, increasing in quantity of serum iron, 
increasing levels of free hemoglobin and ferritin in blood serum, the 
presence of crystals of hemosiderin in daily urine. Intracellular 
erythrocatalysis was showed by the iron accumulation in the spleen 
macrophages, increase in mononuclear phagocytic system activity, as 
well as increase of the total bilirubin in blood serum. During the 
experiment it was established that hemolytic anemia was by the subacute 
intoxication of PCBs, with prevalence of an intravascular component at 
doses 0,5 LD50 and 0,05 LD50, and an intracellular component of 
hemolysis at doses 0,025 LD50 and 0,05 LD50. The observation of the 
erythroblastic islands (EI) of rats’ marrow, that were got PCBs in 
doses 0,05 LD50 and 0,025 LD50, diagnosed inhibition of maturation of 
erythroid cells in EI. At the same time, noted slowed-down restoration 
of quantity of erythrocytes in peripheral blood at the end of 
experiments and a bit expressed reticulosytosis, which did not cover a 
decrease
of erythrocytes, was pointed at decrease in compensatory 

possibilities of erythron and development of hyporegenerative type of 
anemia. In the meantime qualitative characteristics of the reproduced 
erythrocytes were broken at the end of experiment in all groups of 
animals that was shown in low content of hemoglobin in erythrocytes 
throughout all experiment.

Thus, considering the total changes in the system of animals’ 

erythron, which were affected by PCBs, may be said, that they had a 
phase character. At the first phase of changes there was a strengthened 
erythrocatalysis in the erythron, which was gradually compensated by 
reproduction of erythrocytes. The second phase was characterized by a 
high level of erythropoiesis in marrow, but the production of 
hypochromic erythrocytes.

Literature:

1. Congenital morphogenetic variants and genetic polymorphism of 
xenobiotic detoxification system at children from the polluted by 
dioxin regions of the southern Vietnam / N.A. Zhuchenko, N.V. Umnova, 

V. S. Rumak, etc. // Bulletin of the Russian Academy of Medical 
Science. 2006. No. 7. P. 3-10.
2. Karimov R.R. Study of mechanisms of development of anemia in 
subacute intoxication of polychlorinated biphenyls: Autoabstract of 
dissertation … Cand. of Med. Sciences. Tyumen, 2007. -24 p.  
3. Revich B.A., Sergeev O.V., Khauser R. Dioxins, furans and PCBs in 
teenagers’ blood of Chapaevsk the first results of a prospective 

epidemiological study // Toxicolog. Bulletin. 2006. No. 5. P. 2-7. 
DOI:10.12737/12366

ЭФФЕКТ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ АНГИОТЕНЗИНА-ΙΙ НА ПРИЕМ АЛКОГОЛЯ 

У КРЫС

Келешева Л.Ф., Шуртакова Т.В., Обухова М.Ф., Котов А.В.

НИИ Нормальной Физиологии им. П.К.Анохина

Активная иммунизация против ангиотензина-ΙΙ
вызывает стойкое 

уменьшение приема этанола у крыс с алкогольной зависимостью.

Ключевые слова:
активная иммунизация, ангиотензин-ΙΙ, этанол, 

зависимость.

Показано, что у животных со сформированной зависимостью от этанола 

центральные и периферические инъекции ангиотензина-ΙΙ (A-II) приводят к 
уменьшению приема этанола и подавлению алкогольной мотивации животных 
[1,4,5].

Для выявления критической роли A-II
в организации алкогольной 

мотивации нами проведены опыты с направленным изменением активности 
эндогенной 
ренин-ангиотензиновой 
системы 
путем 
применения 
метода 

активной иммунизации крыс
конъюгатом A-II
с бычьим
сывороточным 

альбумином (БСА).
Предварительно у крыс формировали зависимость от 

этанола используя модель длительного подкрепления питьевых побуждений 
животных
20% раствора этанола (10 крыс) в качестве единственного 

источника жидкости. 

Обнаружено, что введение животным  со сформированной зависимостью 

от этанола (12 крыс) конъюгата A-II с БСА (соотношение A-II к БСА 6:1, концентрация A-II - 200 мкг) приводило к уменьшению  потребления 
этанола и увеличению приема воды, возникающему после 2-й иммунизации и 
сохранявшемуся 
в 
последующие
несколько 
 
месяцев 
наблюдения. 
В 

контрольных 
опытах 
(18 
животных) 
с 
подкожными 
инъекциями 

физиологического раствора и смеси
карбодиамида с БСА достоверных

изменений в приеме воды и этанола животными не отмечено.

У животных,  которым вводили конъюгат A-II с БСА , в отличие от 

крыс контрольной группы,  выявлено увеличение титра антител к A-II, а 
также возрастание в 100 раз и больше концентрации A-II в плазме крови. 
Подобное  увеличение автивности A-II наблюдалось также и при активной 
иммунизации интактных нелинейных крыс против A-II [ 2, 3 ]. 

Полученные данные позволяют заключить, что не только экзогенное 

введение A-II, но и повышение концентрации эндогенного A-II в ответ на 
активную иммунизацию крыс конъюгатом A-II
подавляет прием этанола у