Применение никотинамида и других антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа

Н о в о е в лечении 

П
р
и
м
е
н
е
н
и
е 
н и к о т и н а м и д а 
и 
д р у г и х 

а н т и о к с и д а н т н ы х 
п
р
е
п
а
р
а
т
о
в 
в 
к о м п л е к с н о й 
т е р а п и и 
с
а
х
а
р
н
о
г
о 
д и а б е т а 
2 
т и п а 

Н.И Фадеева, М.И. Балаболкии, Г.Г Мамаева, 
Т.В. Кравченко, Б.П. Мищенко, А.П. Князева 

Эндокринологический 
научный центр 
(дир. - акад. РАМН И.И. Дедов) РАМН, 
поликлиника № 221; КДИ № 1 ЮЗАО, Москва I 

П

рогноз сахарного диабета (СД) во многом определяется временем и тяжестью проявления поздних и, прежде всего, сосудистых осложнений 
(микро-, макроангиопатий). Диабетическая кома является причиной смерти не более 1-2% больных, в то 
время как частота летальных исходов от сосудистых нарушений достигает 65-80%. Распространенность диабетических ангиопатий составляет 90-97% [7,8]. До недавнего времени лечение этих осложнений сводилось к 
симптоматической терапии. Согласно современным 
представлениям, основная роль в развитии сосудистых 
осложнений диабета принадлежит неферментативному 
аутоокислительному гликозилированию и окислительному стрессу [2]. При СД недостаточность инсулина и 
гипергликемия 
повышают уровень 
окислительного 
стресса при относительном или абсолютном снижении 
активности антиоксидантной защиты. Система «ПОЛ 
— антиоксиданты» в норме хорошо сбалансирована и 
функционирует по принципу обратной связи. Постоянство содержания естественных антиоксидантов служит одним из основных показателей нормального гомеостаза [1]. Итогом недостаточности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) является индукция процессов ПОЛ, токсичные продукты которого способны 
приводить к изменению липидно-белковых связей, 
прочности комплекса ферментов и других макромолекул мембран, повреждению нуклеиновых кислот, нарушению клеточного метаболизма [3]. 

Отрицательное влияние повышенной интенсивности 
ПОЛ на состояние сосудистой системы больных СД определяет необходимость поиска путей усиления антиоксидантной защиты организма. Применение препаратов 
антиоксидантного действия в комплексной терапии СД 
и его сосудистых осложнений оказывает протекторное 
действие, ограничивая интенсивность ПОЛ. Противовоспалительные препараты, спазмолитики, антисептики, противогистаминные, витамины [5], помимо их основного действия, обладают этой способностью. 

Облигатные алиментарные биоантиоксиданты (БАО) можно 
классифицировать следующим образом: биоантиоксиданты прямого действия (витамины — токоферол, аскорбат, биофлавоноцды, 
ретинол); серосодержащие аминокислоты (цистеин, серосодержащий бетаин — эрготионеин); биоантиоксиданты непрямого действия (витамины — рибофлавин, никотиновая кислота), аминокислоты (метионин), микроэлементы (селен, медь, цинк, марганец). 

Целью настоящей работы было изучение влияния никотинамида и его комбинаций с витаминами 
Е и С на систему ПОЛ и антиоксидантной защиты 
у больных СД 2 типа. 

О б ъ е м и м е т о д ы 

Под наблюдением находились 78 больных (26 мужчин и 52 женщины) в возрасте от 38 до 70 лет. Длительность заболевания диабетом от полугода и до 25 лет. Все больные получали терапию сахароснижающими препаратами, доза которых на протяжении наблюдения не изменялась. У 38 больных выявлена ретинопатия, у 13 клинические проявления нефропатии. Все больные разделены на 4 
группы методом случайной выборки. В 1-й группе (20) больные получали никотинамид в дозе 1800 мг в сутки. Во 2-й группе (18) больным назначали никотинамид в дозе 900 мг/сут в сочетании с ОС-токоферолом в дозе 400 мг/сут. В 3-й группе (20 чел.) больные получали лечение сочетанием препаратов: никотинамид по 900 мг/сут, 
СС-токоферол по 400 мг/сут и аскорбиновая кислота по 600 мг/сут. 
Больные 4-й группы (20) получали ОС-токоферол по 800 мг/сут. 

За 1 месяц до начала лечения отменялись препараты, способные повлиять на результаты исследования: антиоксидантные препараты, препараты, влияющие на липидный обмен и систему гемостаза. Эффект лечения оценивался на основании исследований, 
проведенных до начала лечения и после окончания курса лечения 
(через 15 дней). Наряду с общепринятыми методами обследования 
определяли HbAlc, проводился расчет индекса массы тела; определеляли концентрацию малонового диальдегида (МДА) [4]; активность супероксиддисмутазы (СОД) измеряли по реакции восстановления нитросинего тетразолия; активность глутатионпероксидазы (ГП) в эритроцитах определяли по методу Paglia и Valentine 
[10] (использовались реактивы Randox Laboratories Ltd. USA). 

Определение общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), 
липопротеидов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) 
проводилось на анализаторе "Abbot Spectrum" (фирма " Abbot 
Laboratories",США). 

Определение показателей коагулограммы (активированного 
времени рекальцификации, активированного парциального тромбопластинового времени, протромбинового индекса, тромбинового времени), тромбоэластограммы, фибриногена, фибринолитической активности проводилось в биохимической лаборатории ЭНЦ 
РАМН на коагулометре фирмы «Schnitger und Оговз'ХГермания) и 
тромбоэластографе фирмы " Hellige"( Германия). 

У всех больных проводили измерение АД, электрокардиографию, консультацию окулиста-эндокринолога: проверку остроты 
зрения, биомикроскопию, офтальмоскопию, топографию глазного дна на сканирующей лазерной фундускамере. Всем больным 
проводилось исследование вибрационной чувствительности с помощью градуированного камертона. 

21