Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 - дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа

О б щ и е вопросы. Патогенез 

П
е
р
е
к
и
с
н
о
е 
о к и с л е н и е 
л и п и д о в , 

а н т и о к с и д а н т н а я 
з а щ и т а 
и 
с
о
д
е
р
ж
а
н
и
е 

2 , 3 
- 
д
и
ф
о
с
ф
о
г
л
и
ц
е
р
а
т
а 
у 
д е т е й , 

б
о
л
ь
н
ы
х 
с
а
х
а
р
н
ы
м 
д
и
а
б
е
т
о
м 
1 
т и п а 

Р.А. Киреев, *Н.А. Курмачева, В.В. Игнатов 

Кафедра биохимии и биофизики 
(зав.- канд. биол. наук Г.В. Мельников) 
Саратовского государственного 
университета, 
*Саратовский областной детский и подростковый 

эндокринологический 
центр I 

П

ерекисное окисление липидов (ПОЛ) является метаболическим процессом, представленным практически во всех органах и тканях 
млекопитающих. Через стадию перекисных производных полиненасыщенных жирных кислот осуществляется синтез простагландинов; образование гидроперекиси холестерина является одним из звеньев синтеза некоторых стероидных гормонов; с помощью микросомальной системы ПОЛ происходит регуляция активности мембраносвязанных ферментов 
эндоплазматического ретикулума и, вероятно, осуществляется альтернативный путь окисления ненасыщенных жирных кислот [8]. 

Активные формы кислорода, образуемые в процессе ПОЛ, 
обеспечивают цитотаксическое действие фагоцитов [10,21,221, 
являются механизмом регуляции процесса деления клеток |9,23 ], 
обеспечивают модуляцию апоптоза, ротацию липидного и белкового компонентов биомембран [4,29). 

Действие внешних прооксидантов ( радиация, УФ-свет, гипероксия ) и активация эндогенных механизмов генерации активированных кислородных метаболитов (О2 , Н202, ОН*, RO2) 
приводят к напряжению механизмов антиоксидантной зашиты 
(АО3) и развитию окислительного стресса, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровнях [27]. 
Возникновение окислительного стресса - важный фактор развития воспалительных процессов, сердечно-сосудистых заболеваний [ 111. 

Немаловажную роль в патогенезе сахарного диабета (СД) и диабетических ангиопатий отводят свободнорадикальному окислению, в том числе ПОЛ 
[5,26]. Усиление процессов ПОЛ при СД способствует нарушению проницаемости мембран, пространственной ориентации и каталитической активности ферментных ансамблей, подавлению синтеза 
проинсулина, а также гибели р - клеток [6,15,28]. 

Значение процессов ПОЛ при повреждении эритроцитарных 
мембран станет понятным, если учесть, что эритроциты содержат 
мощный катализатор перекисного окисления - гемоглобин, а в 
омывающей их плазме имеются транспортируемое негемовое железо и липиды, содержащие перекиси. Система антиоксидантов, 

тормозящих перекисное окисление, а также сывороточный альбумин, связывающий перекиси липидов, в норме успешно справляются с " перекисной опасностью", но нарушение какого-либо 
звена в этих защитных системах ведет к повреждению мембран 
красных кровяных клеток [1]. 

Целью данного исследования явилось изучение 
процессов ПОЛ и АОЗ, а также оценка содержания 
2,3 - дифосфоглицерата в мембранах эритроцитов и 
сыворотке крови детей с СД 1 типа. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Обследовано 156 детей с СД 1 типа. Больные разделены на 3 
группы в зависимости от длительности заболевания и наличия 
сосудистых осложнений: 1-я группа - 35 детей с впервые выявленным СД ( средняя длительность заболевания 4 + 0,37 мес ); 
2-я группа - 76 детей с длительностью заболевания в среднем 3 + 
1,7 года; 3-я группа - 45 детей со средней длительностью заболевания 7+2,5 лет. Больные 1-й группы находились в состоянии 
субкомпенсации, средний уровень HbAlc у них был равен 
7,76+0,6%; 
сохранялась остаточная 
секреция 
С-пептида 
(278,6+23,7 пкмоль/л при норме 298-1324 пкмоль/л). Дети 2-й 
группы не имели клинических признаков декомпенсации диабета, однако средний уровень HbAlc у них был равен 8,91 ± 0,7 %, 
что отражало состояние метаболической декомпенсации. У 64,8% 
детей 2-й группы не выявлено сосудистых осложнений, у 35,2% 
больных имелись начальные стадии диабетической микроангиопатии. Дети 3-й группы характеризовались наиболее неудовлетворительными показателями углеводного обмена, средний уровень HbAlc у них составил 10,1 + 0,9%; на момент обследования 
не было проявлений острых осложнений диабета, однако у 92,7% 
больных имелись "поздние" диабетические осложнения (ретинопатия, нефропатия, полинейропатия, хайропатия в различных сочетаниях), у 43,8% пациентов выявлены жировая инфильтрация 
печени или жировой гепатоз, у 27,4% отмечалась задержка роста, 
у 16,2% детей был диагностирован синдром Мориака. 

В качестве контрольной группы обследовано 25 практически 
здоровых детей с нормальной толерантностью к глюкозе и отсутствием наследственной предрасположенности к СД. 

Кровь для исследования брали из локтевой вены натощак. 
При необходимости добавляли гепарин, центрифугировали при 
3000 об/мин, отбирали сыворотку. Эритроциты трижды отмывали 
физиологическим раствором, центрифугируя при 1500 об/мин. 

6