Аутоантитела к инсулину, сахарный диабет 1 типа и диабетическая нефропатия

О б щ и е в о п р о с ы 

А у т о а н т и т е л а 
к 
и н с у л и н у ! 
с
а
х
а
р
н
ы
й 
д и а б е т 

1 
т и п а 
и 
д и а б е т и ч е с к а я 
н
е
ф
р
о
п
а
т
и
я 

А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов 

Медико-экологический 
фонд "Чернобыль-тест" 
(дир. А.Б. Полетаев), Москва; Московский областной НИИ 
акушерства и гинекологии (дир. — член-корр. РАМН 
В.И.Краснопольский) 
МЗ РФ, Городская клиническая 
больница № 29 (главный врач В.А. Соболев), Москва 

Ф 

изиологические аутоантитела в регуляции 
гомеостаза 

В 1964 г. Niels К. Jerne из Базельского института 
иммунологии была присуждена Нобелевская премия 
за разработку и обоснование сетевой (идиотип-антиидиотипической) теории регуляции иммунитета 
[16|. Согласно одному из ее постулатов, иммунная 
система здорового человека продуцирует антитела 
(Ата1) не только к чужеродным (ксеногенным) антигенам, но и к любым антигенам собственного организма, т.е. аутоантитела. В свою очередь, антигенные структуры связывающих сайтов 
гипервариабельной области а-АТ1 (эпитопы, именуемые идиотипами) являются индукторами синтеза антиидиотипических, или вторичных антител (АИАТ; АТ2). 
Антигенспецифичные ATI и их функциональные 
противовесы, соответствующие АТ2, взаимодействуют как между собой, так и с мембранными антигенными рецепторами многочисленных клонов иммунокомпетентных клеток и формируют идиотип-антиидиотипическую сеть. Последняя служит для регуляции интенсивности иммунного ответа на те или 
иные эндогенные и экзогенные антигенные стимулы, в частности, для предотвращения патологической 
гиперактивации 
лимфоцитов 
определенной 
специфичности и превенции гиперпродукции как 
ауто-АТ, так и AT к чужеродным антигенам. 

В 1980-90 годах получены 
экспериментальные 
подтверждения присутствия в кровотоке здоровых 
лиц сотен разных по антигенной направленности 
естественных (физиологических) ауто-АТ: к гормонам, рецепторам, компонентам межклеточного матрикса, белкам цитоскелета, ДНК, гистонам, многим 
ферментам, маркерам главного комплекса гистосовместимости и другим эндогенным соединениям [5]. 
Установлено, что ауто-АТ синтезируются преимущественно С0
5 +-лимфоцитами, постоянно присут-. 
ствующими в организме здорового человека и составляющими 20-30% от общей р-клеточной популяции [11]. Некоторое время считалось, что естественные ауто-АТ являются исключительно низкоаффинными 
полиреактивными 
молекулами 
класса 
IgM [11|. Однако в последующем было установлено, 
что около половины циркулирующих в кровотоке 
ауто-АТ относится к классу IgG и продуцируется в 
кровотоке ауто-АТ относится к классу IgG и продуцируются не только CD
5 t, но и CD
5-лимфоцитами 
[9, 10]. При этом значительная часть естественных 
ауто-АТ класса IgG моноспецифична по своей антигенной направленности, а их аффинность может достигать значения 10-12 М и выше [9, 10]. 

Таким образом, миллиарды клонов специализированных иммунокомпетентных клеток оказываются вовлеченными в продукцию по 20-30 тыс. молекул ауто-АТ ежеминутно [5|. В результате в организме человека ежедневно на протяжении всей жизни 
производятся сотни миллиграммов ауто-АТ разной 
специфичности, синтез которых не является потенциально опасным биологическим нонсенсом. Напротив, естественные ауто-АТ, вероятно, выполняют важные регуляторные функции. Принципиально 
важно, что AT обладают способностью специфически взаимодействовать с антигенами-мишенями in 
vitro [5, 7, 15], меняя их конформационные характеристики. Влияя на пространственную структуру белков, блокируя либо активируя определенные функциональные сайты антигенов, AT оказываются универсальным инструментом, способным специфически и обратимо менять функциональную активность 
своих мишеней, что может иметь важнейшее значение в регуляции гомеостаза [5]. 

Кроме того, естественные AT ко многим гормонам и биологически активным пептидам (инсулину, 
фактору роста нервов, вазоактивному интестинальному пептиду, цитокинам и др.) специфически связывают и предохраняют эти лабильные молекулы от 
преждевременной 
протеолитической 
деградации. 
Гормонспецифические AT обеспечивают и адресную доставку соответствующих молекул к участкам 

чип 
23