СУПРЕССИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ МОРФИНА ПУТЁМ БЛОКАДЫ БЕЛКА СМАБ АНТИТЕЛАМИ

Neurochemistry. - 2004. - № 2. - P. 138-146.
2. Yakovlev A.A., Peregood D.I., Pavlova T.V. //  Neurochemistry. 2004. - V. 21. - № 1. P. 58-67.

3. Malek M., Duszczyk M., Zyszkowski M. et al. // Exp. Brain Res. –
2013. – V. 224. - № 1. – Р. 1–14. 
4. ZhaoY., Yu B., Xiang Y.-H. et al. Changes in Retinal Morphology, // 
PLoS One.- 2013. – V. 8. - № 6. - e65555. 
DOI:10.12737/12417

СУПРЕССИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ МОРФИНА ПУТЁМ БЛОКАДЫ БЕЛКА СМАБ 

АНТИТЕЛАМИ

А.А.Мехтиев, А.М.Рашидова

Институт физиологии им. А.И.Караева НАН Азербайджана (директор – д.б.н. 

У.Ф.Гашимова).

arifmekht@yahoo.com

У крыс-самцов линии Вистар вырабатывали навык в модели самовведения 
морфина. Методом ИФА показано, что уровень СМАБ в поясной коре у крыс 
со стабильным уровнем потребления морфина значительно возрастает 
(p=0.01), тогда как в гипоталамусе он остается неизменным. Внутрибрюшинное введение кроличьих поликлональных антител к СМАБ крысам 
приводило к многократному снижению потребления морфина, продолжавшегося 
в течение 8 сут (p<0.008),
в то время как в контрольной группе 

(неиммунные 
γ-глобулины) 
уровень 
его 
потребления 
не 
изменялся. 

Возможно, резкое уменьшение потребления морфина обусловлено нарушением 
проведения по внутриклеточным серотониновым сигнальным каналам. 
Ключевые слова:
модель самовведения морфина, серотонинмодулируемый 

антиконсолидационный белок, поликлональные антитела, поясная извилина.
В моделях на животных в исследованиях различных авторов было продемонстрировано, что самовведение наркотиков приводит к резкому 
повышению уровня серотонина в структурах головного мозга [3, 4]. Ранее 
из мозга крыс был выделен новый серотонинмодулируемый антиконсолидационный белок (СМАБ), находящийся в прямой зависимости от уровня 
серотонина и обеспечивающий реализацию его функций на внутриклеточном 
уровне [1]. Цель исследования заключается в прерывании передачи серотонинового сигнала внутрь клетки блокированием СМАБ антителами. 
Методика исследования
В модели самовведения морфина в ярёмную вену нажатием одного из двух 
рычагов в экспериментальной камере (по 100 мкг) у крыс-самцов линии 
Вистар вырабатывали зависимость до достижения стабильных значений 
нажатия на рычаг, индивидуальных для каждого животного. В 1-й серии 
исследований методом непрямого иммуноферментного анализа (НИФА) в
гипоталамусе и поясной извилине коры головного мозга определяли уровень 
СМАБ. Результаты усредняли по группам и сравнивали по U-критерию МаннаУитни. Во 2-й серии исследований крысам со стабильным уровнем 
потребления морфина в/б вводили кроличьи поликлональные антитела к СМАБ 
(1 
мг/100 
г 
массы 
тела), 
полученные 
методом 
иммуно-аффинной 

хроматографии из раствора иммуноглобулинов, и через 50 мин, во 2-й, 3-й 

и 8-й дни после их введения регистрировали потребление морфина. 
Результаты усредняли внутри каждой группы по дням и сравнивали по 
непараметрическому критерию 2-Фридмана.
Результаты исследования
В 1-й серии исследований методом НИФА в поясной извилине коры головного 
мозга было выявлено увеличение уровня СМАБ (на 66,7%; p=0.01), при этом 
в гипоталамусе изменения его уровня не обнаружено. 
Во 2-й серии исследований через 50 мин после в/б введения крысам со 
стабильным уровнем потребления морфина кроличьих поликлональных антител 
к СМАБ, а также во 2-й, 3-й и 8-й дни после их введения наблюдалось 
многократное (от 4 до 8 раз) снижение потребления морфина относительно 
его потребления этими же животными до введения антител (p<0.001). У 
контрольных животных введение неиммунных кроличьих
γ-глобулинов
не 

вызывало изменения уровня потребления морфина.
Уменьшение уровня потребления морфина под влиянием антител к СМАБ, 
вероятно, связано с нарушением проведения по внутриклеточным серотониновым сигнальным каналам, опосредующим действие опиатов различной 
химической природы, а также с формированием негативного памятного следа 
[2] на невозможность получения комплекса ярких положительных эмоций 
после нажатия на рычаг. 
Работа поддержана фондом “BioIndustrial
Initiative” (США), номер 

гранта: AZB2-20610-BA-08. 
Литература
1.
Мехтиев А.А. Бюлл. эксперим. биол. мед., 2000, Т. 129, № 8, С. 

147–150.
2.
Guseinov
Sh.B.,
Mekhtiev
A.A.
Neuroscience and Behav. Physiol., 

2013, V. 43, Iss. 5, pp. 551-556.
3.
Parsons L.H., Koob G. F., Weiss F. Behav. Brain Res., 1995, V. 73, 

№ 1–2, Р. 225–228.
4.
Perrotti L.I., Beck K.D., Luine V.N., Quiсones V. Neurosci. Lett., 

2000, V. 291, № 3, Р. 155–158.

SUPPRESSION OF MORPHINE INTAKE IN RATS THROUGH BLOCKADE OF 

SMAP PROTEIN WITH ANTI-SMAP ANTIBODIES

A.A.Mekhtiev, A.M.Rashidova

A.I.Karaev Institute of Physiology, NAS of Azerbaijan Republic, NAS of 

Azerbaijan Republic (Director – U.F.Hashimova).

arifmekht@yahoo.com

The task was formed in Wistar male rats in the model of morphine selfadministration. The ELISA-test revealed that SMAP level in the 
cingulate cortex is significantly upregulated (p=0.01), while in the 
hypothalamus it remained unchanged. I.p. administration of anti-SMAP 
rabbit polyclonal antibodies to the rats led to manifold decrease of 
morphine intake lasted for 8 days (p<0.008), whereas it did not change 
in the controls (non-immune γ-globulins). Sharp decrease of morphine 
intake, perhaps, is due to disturbances of transduction through 
intracellular serotonin’s signal channels.

Key words: model of morphine self-administration in rats, serotoninmodulating anticonso-lidation protein, polyclonal antibodies, cingulate 
cortex.
In the animal models different authors have shown that selfadministration of addictive preparations leads to acute upregulation of 
serotonin level in the brain structures [3, 4]. Earlier a novel 
serotonin-modulating anticonsolidation protein (SMAP), being in linear 
relation with serotonin level and realizing its functions on subcellular level [2], has been purified from the rat brains. The idea of 
the study is based on disruption of transduction of the serotonin 
signal inside the cell through blocking SMAP with anti-SMAP polyclonal 
antibodies. 
Methods
In the model of self-administration of morphine into the vena jugularis 
of male Wistar rats by pressing one of two levers in the experimental 
box (100 μg each time) drug addiction was formed to reaching stable 
values of lever pressings, which were individual for each animal. In 
the 1st series of studies with application of the indirect ELISA-test 
SMAP levels in the hypothalamus and cingulate cortex of the brain were 
evaluated. The results were averaged within each group and analyzed by 
U-criterion Mann-Whitney. In the 2nd series of studies the rats with 
stable level of morphine intake were administered i.p. with rabbit 
polyclonal anti-SMAP anti-bodies (1 mg per 100 g of body mass) produced 
by immune affine chromatography from immunoglobulin solution. After 50 
min, on 2nd, 3rd and 8th days from antibodies administration morphine 
intake was fixed. The results were averaged within groups and analyzed 
by non-parametric Fridman’s 2-criterion.
Results
In the 1st series of studies with application of the indirect ELISAtest upregulation of SMAP level in the cingulate cortex of the brain of 
the addicted animals (by over 66.7%; p=0.01 on U-criterion of MannWhitney) was revealed, whereas its level did not change in the 
hypothalamus.
In the 2nd series of studies 50 min after i.p. administration of rabbit 
polyclonal anti-SMAP antibodies to the rats with stable level of 
morphine intake as well as in the 2nd, 3rd and 8th days after their 
administration many-time (from 4 to 8 times) downregulation of morphine 
intake relatively to its intake by the same animals prior to 
administration of the antibodies (p<0.001 on Fridman’s χ2-criterion) 
was observed. In the control animals administration of the rabbit nonimmune γ-globulins did not have any effect on morphine intake. 
Downregulation of morphine intake under anti-SMAP antibodies is, 
perhaps, related to disturbances of transduction through intracellular 
serotonin signal pathways, mediating effects of opiates of different 
chemical origin as well as to formation of negative memory trace [1] on 
failing getting complex of bright positive emotions after lever 
pressing.
Acknowledgements.
The studies were supported by fund “BioIndustrial 

Initiative” (USA), number of the grant: AZB2-20610-BA-08. 

References
1. Guseinov Sh.B., Mekhtiev A.A. Neuroscience Behav. Physiol., 2013, V. 
43, Iss. 5, pp. 551-556.
2. Mekhtiev A.A. Bulletin Exper. Biol. Med., 2000, V. 129, № 8, Р. 147–
150.
3. Parsons L.H., Koob G. F., Weiss F. Behav. Brain Res., 1995, V. 73, № 
1–2, Р. 225–228.
4. Perrotti L.I., Beck K.D., Luine V.N., Quiсones V. Neurosci. Lett., 
2000, V. 291, № 3, Р. 155–158 
DOI:10.12737/12418

ВЛИЯНИЕ АСТН4-10 И CRH НА НЕЙРОНЫ ЛАТЕРАЛЬНОГО ГИПОТАЛАМУСА, У КРЫС 

С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К СТРЕССОРНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ

А.Ф. Мещеряков, Е.В. Коплик*

ФГБУ «ФМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России,

*НИИ нормальной физиологии имени П.К. Анохина, Российская Федерация

Показано, что нейроны структур латерального гипоталамуса у высоко активных 
(ВА) и низко активных крыс имеют различную чувствительность к CRH и АСТН4-10. 
На основании проведенных исследований и данных литературы о каскадном 
механизме действия пептидов в ЦНС, можно предполагать, что CRH и АСТН4-10
специфически участвуют в реализации механизмов обеспечивающих различную 
устойчивость животных к стрессорным воздействиям. Возможно, это связано с их 
взаимодействием с катехоламинами центральной нервной системы.
Ключевые слова: латеральный гипоталамус, нейроны, CRH, АСТН4-10. 
Эмоциональное стрессорное воздействие, как показали опыты на лабораторных 
животных, в конфликтных однотипных ситуациях вызывает различные реакции у 
разных особей. Предварительное тестирование крыс в «открытом поле» позволяет 
разделить их 
условно на ВА прогностически устойчивых и НА 
предрасположенных к эмоциональному стрессу. В этих двух группах выявлено 
различное содержание катехоламинов в структурах мозга и надпочечников, 
нейропептидов (β-эндорфин, пептид, вызывающей дельта-сон, субстанция Р и 
ангиотензин-II) в структурах мозга и в крови, а также особенности 
экспрессии гена с-Fos в структурах мозга.
Показано, что устойчивость животных к стрессогенным факторам тесно 
коррелирует с генетически детерминированными и индивидуально приобретенными 
свойствами нейромедиаторных систем в различных структурах мозга. 
Наиболее перспективными для профилактики отрицательных последствий 
стрессорных воздействий и повышения устойчивости организма к стрессу 
являются нейропептиды. Проведенные исследования показали, что введение 
АКТГ4-10 (семакса) наряду с другими нейропептидам, такими как TRH, CRH, βэндорфин,
ангиотензин-II, приводит повышению устойчивости животных к 

экспериментальным стрессорным воздействиям. 
Микроионофоретическое подведение СRН на фоне действия АКТГ4-10 (семакса) не 
вызывало 
изменения 
активности 
нейронов 
латерального 
гипоталамуса. 

Микроионофоретическое подведение АКТГ4-10 на фоне действия СRН инициировало 
переход 
нейронов 
латерального 
гипоталамуса 
к 
единично-аритмичному 

(регулярному) типу импульсной активности.