ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ИЗМЕНЕНИЙ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НИЗКИХ ДОЗ ДИХЛОРДИФЕНИЛТРИХЛОРЭТАНА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИЦ ИНФРА-М
Год издания: 2017
Кол-во страниц: 4
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
2. Yumatov Е.А. System Psychophysiology of Human Subjective State. 2011. M. Sputnik + Moscow. (In Russian) 3. Yumatov E.A., Bykova E.V. and Dzhafarov R.N. // Bull. of Experim. Biol. and Med., 2013. Vol. 155, № 4. P. 527-530. http://dx.doi.org/10.1007/s10517-013-2193-2 4. Yumatov Е.А. // Bulletin of the International Academy of Sciences. Russian Section. 2013. № 1. P. 35-45. (In Russian) http://www.heraldrsias.ru/online/2013/1/269/ 5. Yumatov Е.А. // World Journal of Neuroscience. 2014. Vol. 4. № 2. P. 170-182. http://www.scirp.org/journal/WJNS/ DOI:10.12737/12498 ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ИЗМЕНЕНИЙ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НИЗКИХ ДОЗ ДИХЛОРДИФЕНИЛТРИХЛОРЭТАНА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ Яглова Н.В., Следнева Ю.П., Яглов В.В. ФГБНУ «НИИ морфологии человека» jsledneva@gmail.com Ключевые слова: эндокринный дисраптор, щитовидная железа, тиреоидные гормоны Одной из приоритетных проблем современной медицины являются исследования влияния эндокринных дисрапторов на функционирование желез внутренней секреции [1]. Особый интерес вызывает изучение воздействия низких доз широко распространенного эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на развивающийся организм. Учитывая антиандрогенное действие ДДТ, исследование необходимо проводить с учетом половых различий. Цель исследования – изучить изменения тиреоидного статуса и выявить половые различия этих изменений у крыс Вистар при длительном воздействии низких доз ДДТ на организм с рождения до начала активного репродуктивного периода. Материалы и методы. Исследование проведено на новорожденных самцах (n=24) и самках (n=24) крыс линии Вистар. Расчет потребляемой дозы ДДТ выполняли согласно требованиям к определению низких доз для ДДТ (50 мкг/кг/сут) [2] и нормативов содержания ДДТ в продуктах питания в России [3]. Животные опытных групп (n=24) вместо воды получали растворы о,п-ДДТ (Sigma, США) с концентрацией 20мкг/л в течение 6 и 10 нед. Среднесуточное потребление ДДТ крысами составило 3,71±0,15мкг/кг. Животные контрольной группы (n=24) получали водопроводную воду. Отсутствие в воде и корме ДДТ, его метаболитов и родственных хлорорганических соединений было подтверждено методом газожидкостной хроматографии. Животных выводили из эксперимента через 6 и 10 недель передозировкой золетила. Эксперимент выполнен в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных, утвержденными приказом Минздрава СССР № 577 от 12.08.1977 г., и этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. В сыворотке крови методом
твердофазного ИФА с помощью коммерческих наборов (“Cusabio Biotech”, Китай; “Monobind”, США) определяли концентрации общего тироксина (Т4), свободного тироксина (сТ4), общего трийодтиронина (Т3), свободного трийодтиронина (сТ3), тироглобулина (ТГ). Рассчитывали долю концентрации сТ4 и cТ3 от концентрации Т4и Т3(%сТ4 и %сТ3). Статистическую обработку осуществляли с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (Statsoft Inc., США). Различия считали статистически значимыми при р<0,01. Результаты. Через 6 недель потребления ДДТ у самцов крыс отмечалось статистически значимое снижение концентрации Т4 на 19% по сравнению с контрольной группой. Концентрация остальных показателей тиреоидного статуса не изменялась. У самок отмечалось статистически значимое снижение концентрации Т4 на 10%. Также выявлено снижение содержания Т3 и сТ3 на 14% и 17%, соответственно, по сравнению с контролем. Через 10 недель воздействия ДДТ в сыворотке крови у самцов крыс было отмечено статистически значимое снижение Т3 на 12 %, сТ3 на 13%, %сТ3 на 14% по сравнению с контрольной группой. Также отмечалось снижение уровня ТГ на 11% по сравнению с предыдущим сроком исследования и с контрольной группой на 14%. У самок крыс отмечалось снижение концентрации Т3 как по сравнению с предыдущим сроком исследования на 28%, так по сравнению с контрольной группой на 7%. Также было выявлено снижение содержания сТ3 как по сравнению с контрольной группой на 28%, так и с предыдущим сроком на 21%. Концентрация ТГ снижалась на 8% как по сравнению с контрольной группой, так и по сравнению с предыдущим сроком. Отличием тиреоидного статуса самок крыс контрольной группы было более высокое содержание Т3 и сТ3 в сыворотке крови через 6 недель и меньшее содержание Т3 через 10 недель после начала эксперимента. Проведенное исследование показало, что длительное воздействие низких доз ДДТ вызывает изменения тиреоидного статуса. Через 6 недель было выявленоо снижение концентрации Т4 в сыворотке крови у крыс обоих полов, однако у самок также происходило уменьшение содержания Т3. Через 10 недель эксперимента у самцов показатели Т4 нормализовались, в то время как у самок продолжилась тенденция к снижению концентрации Т4 и сТ4, а более низкая концентрация Т3 привела повышению показателя процентного содержания сТ3, как и у крыс контрольной группы. Таким образом, длительное воздействие низких доз ДДТ приводит к изменениям тиреоидного статуса крыс, заключающегося в снижении конвертации Т4 в наиболее активную форму тиреоидных гормонов – Т3, а также в уменьшении синтеза тироглобулина и как следствие снижению продукции Т4. Отличием тиреоидного статуса самок было более быстро развивающееся снижение концентрации тироглобулина и Т4 в сыворотке крови. Литература. 1.Яглова Н.В., Яглов В.В. // Вестник РАМН. 2012. №3. С.56-61. 2. Vandenberg L., Colborn T., Hayes T., et al. //Endocrine Reviews. 2012. V.33. No.3. P. 378-455. 3. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПин 2.3.2.1078-01. 2008
SEX DIFFERENCES IN THYROID STATUS OF RATS AFTER PROLONGED EXPOSURE TO LOW DOSES OF DICHLORODIPHENYLTRICHLOROETHANE IN POSTNATAL PERIOD Yaglova N.V., Sledneva Y.P., Yaglov V.V. Federal State Budgetary Institution Research Institute of Human Morphology jsledneva@gmail.com Key words: endocrine disruptor, thyroid gland, thyroid hormones One of the priority problems in medical science is an impact of endocrine disruptors on functioning of endocrine glands [1]. The particular interest is the effects of low dose exposure to widespread endocrine disruptor dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) on developing organism. Due to antiandrogenic effect of DDT, investigations should be carried out on animals of both sexes. The aim of the research was to study the changes of thyroid status and its gender differences in Wistar rats after long-term exposure to low doses of DDT from birth to the beginning of the active reproductive period. Materials and methods. The experiment was carried out on male (n = 24) and female (n = 24) pups of Wistar rats. Daily exposure to DDT was performed in accordance with the requirements of the low dose definition, taking into account the thresholds for the low doses of DDT (50 mg/kg/day) [2] and the maximum permissible levels of DDT in food in accordance with the Russian Federation regulations [3]. Animals of experimental groups (n = 24) were given solution of o,p-DDT (Sigma, USA) at a concentration of 20mkg / L for 6 and 10 weeks instead of water. Average daily consumption of o, p-DDT was 3,71 ± 0,15µg/kg. Control animals (n = 24) received tap water. Absence of DDT and its metabolites and related organochlorine compounds in tap water and chow was confirmed by gasliquid chromatography. The animals were sacrificied by zoletil overdose after 6 and 10 weeks of exposure to DDT. The experiment was made in accordance with the Rules of work with experimental animals, approved by order of the Ministry of Health of 12.08.1977 No577, and ethical principles established by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Quantification of serum concentrations of total thyroxine (T4), free thyroxine (fT4), total triiodothyronine (T3), free triiodothyronine (fT3), and thyroglobulin (Tg) were performed by ELISA, using commercially available kits (“Cusabio Biotech”, China; “Monobind”, USA). Relative content of fT4 (%fT4) and fT3 (%fT3) were calculated. The data was statistically processed using Statistica 7.0 software (Statsoft Inc., USA). Differences were considered statistically significant at p <0.01. Results. After 6 weeks of consumption of DDT male rats showed a statistically significant 19% decrease in T4 concentration compared to the control group. The concentrations of the other parameters of thyroid status were not changed. Female rats showed a statistically significant 10%
decrease in T4 concentration. Unlike males decrease of T4 concentration was accompanied by 14% reduction of T3 and 17% reduction of fT3 serum levels. After 10 weeks of exposure of male rats to DDT a statistically significant 12%, 13%, and 14% decrease of serum T3, fT3 and %fT3 levels compared to the control was observed, respectively. Reduction of thyroglobulin serum content by 11% as compared to the previous period and by 14% to the control group was also revealed. Quantification of serum concentration of T3 in female rats showed a 28% and 7% decrease compared to 6 weeks levels and to the control levels, respectively. fT3 concentrations also reduced by 21% and 28% compared to previous experimental and control levels. Concentration of serum thyroglobulin decreased by 8% as compared to both the control group and the 6 weeks period experimental group. The only difference in control female and male thyroid status observed was higher serum concentration of T3 and fT3 after 6 week period and T3 after 10 week period in female rats. The study revealed that prolonged exposure to low doses of DDT affected the rat thyroid status. After 6 weeks, there was a reduction in the concentration of T4 in serum rats of both sexes, but in females there was a decrease of T3 levels in systemic circulation. After 10 weeks of the experiment, the levels of T4 were upregulated in the males, while in females we found a tendency to fT4 and T4 reduction. T3 lower concentrations resulted in increase of the percentage of fT3 compared to the control rats. Thus, a long-term exposure to low doses of DDT changes the thyroid status of male and female rats and reduces the conversion of T4 to the most active form of thyroid hormone – T3, as well as decreases thyroglobulin synthesis and, consequently, the production of T4. Distinction of male and female thyroid status after exposure to low doses of DDT was faster developing decrease in the serum concentration of thyroglobulin and T4 in females. References. 1. N. V. Yaglova, V. V. Yaglov //Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2012. No 3. P56-61. 2. Vandenberg L., Colborn T., Hayes T., et al. //Endocrine Reviews. 2012. V.33. No.3. P. 378–455. 3. Hygienic Requirements to Foodstuff Safety and Nutritive Value. SanPin 2.3.2.1078-01. 2008 DOI:10.12737/12499 НОВЫЙ ПОДХОД К ПОВЫШЕНИЮ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА К ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Ямковая Т.В.* , Ямковой В.И.**, Поляков Л.М.** *ООО «Виталанг», **НИИ биохимии, Новосибирск, Россия yam_tv@mail.ru Предложен новый подход к повышению резистентности организма к вирусной инфекции, основанный на применении фракции мылкой амфифильной