Прогнозирование СД 1 типа в группах высокого риска

Генетика сахарного диабета 

П
р
о
г
н
о
з
и
р
о
в
а
н
и
е 
С
Д 
1 
т и п а 

в 
г р у п п а х 
в
ы
с
о
к
о
г
о 
р и с к а 

Т.В.Никонова, И.И. Дедов, Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, О.М. Смирнова, И.В. Дубинкин*. 

Эндокринологический научный центр 
(дир. - акад. РАМН И. И.Дедов) РАМН, 
*ГНЦ "Институт 
иммунологии" 
(дир. - акад. РАМН P.M. Хаитов) МЗ РФ, Москва. I 

В

настоящее время наблюдается рост заболеваемости СД 1 типа во всем мире. Это 
обусловлено рядом факторов, в том числе 
увеличением 
продолжительности 
жизни 
больных 
диабетом вследствие улучшения диагностической и 
лечебной помощи, повышением фертильности и 
ухудшением экологических ситуаций. Уменьшить 
заболеваемость СД можно проведением профилактических мероприятий, прогнозированием и предупреждением развития болезни. 

Предрасположенность к СД 1 типа генетически 
детерминирована [1, 12, 23, 32]. Заболеваемость СД 1 
типа контролируется рядом генов: геном инсулина на 
хромосоме 11 р 15.5 (IDDM2), генами на хромосоме 
llq (IDDM4), 6q (IDDM5) [12, 22, 23, 32]. Наибольшее значение из известных генетических маркеров 
СД 1 типа имеют гены области HLA на хромосоме 6р 
21.3 (IDDM1); с ними связано до 40% генетической 
предрасположенности к СД 1 типа [8, 9, 20, 31]. Ни 
одна другая генетическая область не определяет риск 
развития заболевания, сравнимый с HLA. 

Высокий риск развития СД 1 типа определяют аллельные варианты генов HLA: DRB1*03,*04; DQA1*0501,*0301, DQB1*0201, 
*0302 [9, 20, 24]. 95% пациентов с 1 типом СД имеют DR*3 или 
DR*4 антигены, а от 55 до 60% имеют оба антигена [21, 28, 35]. 
Аллель DQB 1*0602 редко встречается при СД 1 типа и считается 
протективным [25]. 

Клиническим проявлениям СД предшествует латентный период, характеризующийся присутствием маркеров островкового 
клеточного иммунитета [29]; эти маркеры ассоциированы с прогрессирующей деструкцией р-клеток. Наличие генетических и 
иммунологических маркеров делает возможным проведение плановых исследований по доклинической диагностике СД 1 типа. 

Наибольшее значение из известных типов аутоантител, являющихся иммунологическими маркерами 
[5] СД 1 типа, имеют антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и цитоплазме островковых 
клеток 
(АЦОК). Эти антитела высоко специфичны по отношению к р-клеткам, выявляются за несколько лет до 
появления первых симптомов СД. Антитела к ГДК 
обнаруживаются в эксперименте одновременно с 
развитием инсулита. АЦОК присутствуют в сыворотке крови у 69-90% пациентов с впервые выявленным 
СД. У лиц без диабета с высоким титром АЦОК ежегодный риск развития заболевания составляет 9-10% 
[37] и даже 45% [27]. В общей популяции положительные титры АЦОК обнаруживаются редко; в Германии они выявлялись лишь у 1,05% школьников 
[6], в Швеции - у 3% детей до 14 лет [15]. 

В 1990 г. ГДК (белок 64kd) идентифицирована как один из 
основных антигенов при СД 1 типа [18]. По данным ряда авторов [2], у 5 из 7 детей, имеющих положительный титр антител к 
ГДК, развивается СД; 75% пациентов с СД 1 типа имеют антитела к ГДК; наличие аутоантител на предиабетической стадии достаточно стабильно (80%). Возможно, определение антител к 
ГДК является методом выбора при прогнозировании СД 1 типа 
(специфичность тестов достигает 100%) [3]. 

Риск развития СД взаимосвязан с количеством вариантов 
присутствующих маркерных антител. В исследованиях [10] показано, что комбинация двух и более видов антител представляет 
более эффективный уровень прогнозирования, чем наличие 
только одного вида антител. 

В настоящее время рассматриваются два подхода 
к прогнозированию СД 1 типа [10] - прогнозирование в популяции с определением антител и прогнозирование в семьях с учетом генетической предрасположенности. 

Во Франции кумулятивный риск заболевания СД 1 типа в общей популяции в возрасте до 20 лет составляет 0,1%, а у родственников больных СД I степени родства в возрасте до 20 лет 6.1%, т.е. в 60 раз превышает риск заболевания в популяции в целом [17]. В Дании кумулятивный риск для сибсов в возрасте до 
30 лет составляет 6.4%, для потомков в возрасте до 34 лет- 6.3% 
[18]. В ряде других исследований заболевание родственников I 
степени родства колеблется от 5 до 19% [7, 30]. 

Таким образом, для членов семей с предшествующими случаями заболевания СД 1 типа прогнозирование болезни является особенно важным. 

Целью настоящей работы явилось формирование групп высокого риска развития СД 1 типа в 
русской популяции жителей Москвы на основе изучения генетических, иммунологических и метаболических маркеров диабета с использованием семейного подхода. 

2 
тмчт 
2/2\