СТГ и ИФР-1 при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений

О б з о р ы 

С Т Г 
и 
И Ф Р - 1 
п р и 
с
а
х
а
р
н
о
м 
д и а б е т е : 
р о л ь 
в 

п а т о г е н е з е 
м
и
к
р
о
с
о
с
у
д
и
с
т
ы
х 
о
с
л
о
ж
н
е
н
и
й 

Н.Н. Волеводз, А.К. Тощевикова 

Эндокринологический 
научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва \ 

П

атогенез сахарного диабета (СД) и его сосудистых осложнений носит 
многофакторный характер. Одним из его звеньев 
являются изменения секреции соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста 1 
(ИФР-1). 

Исследование СТГ и ИФР в патогенезе СД и его 
осложнений начались в 70-е годы, когда была опубликована гипотеза о роли СТГ при поражении микроциркуляторного русла [3, 4]. В пользу этой гипотезы свидетельствовали наблюдения о положительном влиянии гипофизэктомии и облучения гипофиза на течение пролиферативной диабетической ретинопатии [5-8]. 

Первым в 1953 г. был описан случай [9], когда у женщины с 
тяжелым течением СД, осложненного пролиферативной диабетической ретинопатией (пДР) в послеродовом периоде, развился 
некроз гипофиза; после этого пДР стала регрессировать. 

В конце 50-х и в 60-х годах нашего века гипофизэктомия и имплантация иттрия-90 в гипофиз применялись для лечения пДР с положительным результатом, сравнимым по эффективности с фотокоагуляцией [10-12]. Развивающийся при этом пангипопитуитаризм являлся осложнением и требовал заместительной гормональной терапии. Однако других способов предотвратить потерю зрения при пДР 
тогда не знали. Не было известно, недостаточность 
какого из гормонов гипофиза замедляет процесс 
пролиферации в сетчатке глаза или приводит к обратному его развитию. 

СТГ является одним из звеньев системы: 
"рилизинг-гормон (СТГ-РГ) 
и соматостатин", 
ИФР-1 и 
ИФР-11, а также специфические связывающие 
белки 
и рецепторы. 

Мы будем называть эту систему "системой СТГИФР". Роль ее в патогенезе СД и его осложнений 
получила теоретическое и экспериментальное обоснование. 

Повышение секреции СТГ при СД 1 и СД 2 типа 
в настоящее время является общепризнанным фактом; повышен как базальный, так и среднесуточный 
его уровень [4, 13-15]. Выявлено изменение ритма 
секреции СТГ с увеличением 
продолжительности 

секреторных выбросов и их уровня в дневное время 
[14, 16]. Имеет место гиперэргический ответ СТГ на 
СТГ-РГ и ряд других секретагогов [15, 17, 18]. Причиной повышения уровня СТГ при СД служит 
уменьшение продукции соматостатина гипоталамусом и резистентность гипофиза к нему [19-21]. Показано, что для подавления стимулированной РГ секреции СТГ больным диабетом требуется в 15 раз 
большая доза соматостатина, чем здоровым, а подавление выработки соматостатина у декомпенсированных больных не приводит к дальнейшему повышению уровня СТГ. 

Гипергликемия и гипоинсулинемия, естественно, 
влияют на секрецию СТГ при СД. Отмечено, что 
уровень СТГ выше у больных с декомпенсированным углеводным обменом, чем в состоянии компенсации [14, 22]. Однако даже при оптимальной компенсации СД концентрация СТГ остается выше, 
чем у здоровых людей [14]. У больных СД глюкоза 
не подавляет спонтанную и стимулированную секрецию СТГ, что предположительно обусловлено недостатком инсулина [23]. Другим механизмом, ведущим к гиперсекреции СТГ, является стимуляция 
выработки гормона по принципу обратной связи нарушение чувствительности периферических тканей печени ведет к снижению концентрации ИФРI в циркуляции. При обсуждении механизмов, приводящих к частичной СТГ-резистентности и низкой 
выработке ИФР-1, проводятся аналогии с состоянием голодания и нервной анорексии, при которых 
отмечаются изменения системы "СТГ-ИФР", как и 
при СД. Указывают на нормализацию соотношений 
"СТГ-ИФР-1" при введении инсулина через имплантированную помпу [24], что может свидетельствовать о значении низкой портальной концентрации инсулина в формировании резистентности печени к СТГ. Причиной резистентности к СТГ является и дефицит СТГ-рецепторов в тканях: в крови 
больных СД обнаружено сниженное 
количество 
СТГ-связывающего белка, представляющего собой 
экстрацелюлярную часть СТГ-рецептора [15, 17, 24, 
25]. В экспериментах со стрептозотоцининдуцированным СД продемонстрировано сниженное связы
та 
53