ОЦЕНКА ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАММ РЕПРОДУКТИВНЫХ ЦЕНТРОВ АМИГДАЛЫ КРЫС С АБСАНСНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ

ОЦЕНКА ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАММ РЕПРОДУКТИВНЫХ ЦЕНТРОВ АМИГДАЛЫ 

КРЫС С АБСАНСНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ

З.Р. Хисматуллина, И.И. Садртдинова

Башкирский государственный университет, Уфа

hismatullinazr@mail.ru

Ключевые слова: абсансная эпилепсия,  амигдала, гормоны, крысы
В настоящее время актуальным и недостаточно исследованным вопросом 

является влияние половых гормонов на возникновение абсансных приступов. 
Одной из структур, реагирующих на изменение гормонального фона, и 
потенциально эпилептогенной областью является миндалевидный комплекс 
(МК) мозга (амигдала) [1]. В МК мозга одной из основных структур 
относящейся к числу элементов нейроэндокринной системы является 
переднее кортикальное ядро (СОа). Нейросекреторные нейроны СОа имеют 
рецепторы к половым стероидам [2]. Крысы линии WAG/Rij используются в 
фундаментальных 
исследованиях 
механизмов 
судорожной 
активности 

абсансной 
эпилепсии 
(АЭ). 
Наиболее 
важной 
симптоматической 

характеристикой АЭ являются спайк-волновые разряды (SWD). 

На 
основании 
этого, 
большой 
научный 
интерес 
представляет

характеристика ЭЭГ СОа до и после гонадэктомии,  а также после 
заместительной гормональной терапии при АЭ.
Методика.
Опыты выполнены на самках крыс линии WAG/Rij, массой тела 200-220 г. 
(n=24). 
Эксперименты 
выполнены 
в 
соответствии 
с 
этическими 

требованиями, предъявляемыми к работе с лабораторными животными. Было 
произведено стереотаксическое вживление хронических электродов в СОа 
[4]. Через 8-10 дней регистрировали фоновую ЭЭГ. Самки с вживленными 
электродами в мозг были подвергнуты двухсторонней гонадэктомии
[3]. 

Спустя месяц повторно проводили записи ЭЭГ. Заместительная терапия 
гонадэктомированным самкам включала в себя инъекции 17β-эстрадиола (10 
мкг/100г) – двое суток, а затем на третьи сутки введение 17β-эстрадиола 
с 
прогестероном 
(5 
мг/100г). 
Проводился 
спектральный 
анализ, 

направленный на вычисление относительных спектральных плотностей (ОСП) 
колебаний в каждом диапазоне (%) и количественный анализ SWD
за 500 

сек. (количество SWD, общая длительность SWD, пик-волновой индекс, 
выраженный в %). Статистически значимые различия (p<0,05) между данными 
определяли с помощью критерия Вилкоксона в программе «STATISTICA» 
v.7.0.
Результаты.
Данные визуального анализа ЭЭГ показали, что на всех анализируемых ЭЭГ 
крыс линии WAG/Rij присутствовали спонтанные SWD. Весьма характерными 
паттернами для ЭЭГ СОа были кратковременные участки уплощения –
низкоамплитудной дизритмии, сменяющиеся комплексами, состоящими из 2-3 
спайков, амплитуда которых колебалась в пределах 30-50 мкВ. Отмечалось 
также наличие параксизмов из гиперсинхронного α-ритма, комплексов 
колебаний в β2-диапазоне (18-32 Гц) постепенно переходящих либо в 
участки 
дизритмии, 
либо 
в 
колебания 
с 
меньшими 
частотными 

характеристиками (β1-диапазон, 13-18 Гц).
Спектральный анализ выявил, 

что наибольшую плотность на ЭЭГ имеют низкочастотные колебания, 
входящие в ∆-диапазон (1-4 ГЦ) –
64,1±1,7 и θ-диапазон (4-8 Гц) –

21,1±1,1, наименьшие значения ОСП имеют колебания в β2-диапазоне (18-32 
Гц) - 0,65±0,15.  Сравнительный спектральный анализ после гонадэктомии 
показал, что происходит снижение ОСП в низкочастотном ∆-диапазоне (1-4 
Гц) до 56,1±0,15,  а в тета- диапазоне (4-8 Гц) и α-диапазоне (8-13 Гц) 
происходит повышение ОСП. В низкочастотном β1-диапазоне наблюдается 
снижение доли ОСП, в высокочастотном β2-диапазоне значения остаются 
почти на том же уровне, что и до гонадэктомии. Анализ фоновой ЭЭГ, 
после введения 17β-эстрадиола, показал, что в низкочастотных диапазонах 
изменений не происходит. В высокочастотных диапазонах изменения 
незначительные и различия не являются достоверными. После проведения 
заместительной терапии (17β-эстрадиол+прогестерон) спектральный анализ 
показал повышение ОСП в ∆-диапазоне (1-4 Гц) - 66,22±1,83.  Повышение 
ОСП в ∆-диапазоне сопровождается снижением ОСП в высокочастотных 
диапазонах.
Изучение количественных характеристик SWD показало, что 

после гонадэктомии происходит снижение количества и продолжительности 
SWD по сравнению с контролем (с 3,75±0,44 до 2,00±0,31 и с 9,49±1,49 
сек. до 4,08±1,18 сек. (при р<0,05), соответственно). После введения 
17β-эстрадиола достоверных различий не обнаружено, а после инъекции 
17β-эстрадиола с прогестероном происходит снижение до 1,33±0,21 и 
3,2±0,85 
сек. 
(при 
р<0,05), 
соответственно. 
Одним 
из 
основных 

показателей в оценке эпилептиформной активности на ЭЭГ является пикволновой индекс: при дефиците половых гормонов он снижался (с 1,9±0,3 
до 
0,82±0,23, 
при 
р<0,05), 
после 
инъекции 
17β-эстрадиола 
с 

прогестероном понижался до 0,64±0,17.Таким образом, установлено, что 
колебание уровней овариальных стероидов несомненно играют важную роль в 
деятельности мозга, влияя на спектральный состав ЭЭГ и пик-волновую 
активность его отдельных областей при абсанс-эпилепсии, в частности 
СОа. 
17β-эстрадиол 
в 
комбинации 
с 
прогестероном 
оказывает 

десинхронизирующее влияние на биоэлектрическую
активность мозга, 

отражающая развитие тормозных процессов.

Список литературы. 

1. Авякан Г.Н., Олейникова О.М., Неробкова Л.Н. и др. // Журнал 
неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2002. - №3. С. 37—42.

2. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б., Минибаева З.Р. и др. // Бюллетень 
экспериментальной биологии и медицины. – 1999. – Т. 128, № 10. – С. 
466-470.
3. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. – М.: Изд-во МГУ, 1968. –
275 с.
4. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. 
Sydney. Academic Press – 1998.

ELECTROENCEPHALOGRAM ASSESSMENT OF THE REPRODUCTIVE CENTERS 

OF THE AMYGDALA OF RATS WITH ABSENCE EPILEPSY

DEPENDING ON THE HORMONAL PROFILE

Z.R. Khismatullina, I.I. Sadrtdinova

Bashkir state university, Ufa

hismatullinazr@mail.ru

Key words: absence epilepsy, amygdala, hormons,rats
At present the influence of sexual hormones on the emergence of 

absence of attacks is an actual and insufficiently studied question. 
One of the structures which reacts to the change of hormonal background 
and which is potentially an epileptogenic area is the amygdaloid 
complex (AC) of the brain (amygdala) [1]. In AC of the brain one of the 
main structures referring to the elements of the neuroendocrine system 
is the anterior cortical nucleus (COa). Neurosecretory neurons of the 
COa have receptors to sexual steroids [2]. The rats of the WAG/Rij line 
are used in basic researches of the mechanisms of convulsive activity 
of 
absence 
epilepsy 
(AE). 
The 
most 
important 
symptomatic 

characteristics of AE is a spike-wave discharge (SWD). 

On the basis of this, the characteristic of the EEG of COa before 

and after gonadectomy, as well as after replacement hormonal therapy at 
AE is of great scientific interest.
MATERIALS AND METHODS

Experiments were conducted on female rats of the WAG/Rij line (n=24) 

weighing 220-220 g. Experiments were carried out according to the 
ethical requirements imposed to work with laboratory animals. 

Implantation of chronic electrodes in COa [4] was carried out by 

means of stereotaxis. In 8-10 days the background EEG was registered. 
The females with electrodes implanted in brain were subjected to 
bilateral gonadectomy [3]. A month later the records of EEG were 
repeatedly carried out. The replacement therapy to
females after 

gonadectomy included injections of 17β-estradiol (10 mkg/100g) –
two 

days, and then on the third day the introduction of 17β-estradiol with 
a progesterone (5 mg/100 g). The spectral analysis directed to the 
calculation of the relative spectral density (RSD) of fluctuations in 
each range (%) and the quantitative analysis of SWD for 500 sec. 
(quantity of SWD, the general duration of SWD, peak-wave index 
expressed in %) was carried out. Wilcoxon matched pairs test was used 
to check for significant differences (p < 0.05) between data in 
«STATISTICA» v.7.0 program. 
RESULTS AND DISCUSSION
The results of the visual analysis of EEG showed that in all analyzed 
EEG of rats of the WAG/Rij line there were spontaneous SWD. Short-term 
sites of flattening –
a low-amplitude dysrhythmia, replaced by the 

complexes consisting of 2-3 spikes whose amplitude fluctuated within 
30-50 µV were very characteristic patterns for EEG of COa. The 
existence of paroxysms from hypersynchronous α-rhythm, complexes of 
fluctuations in the β2-range (18-32 Hz) gradually passing either to 
dysrhythmia 
sites, 
or 
to 
fluctuations 
with 
smaller 
frequency 

characteristics was also noted (β1-range, 13-18 Hz).

The spectral analysis revealed that the low-frequency fluctuations 

entering the ∆- range (1-4 HZ) – 64,1±1,7 and the θ-range (4-8 Hz) –
21,1±1,1 have the greatest density on EEG, while the fluctuations in 
the β2-range (18-32 Hz) - 0,65±0,15 have the smallest values of RSD. 
The comparative spectral analysis after gonadectomy showed that there 
is a decrease in RSD in the low-frequency the ∆-range (1-4 Hz) up to 
56,1±0,15, and in the theta range (4-8 Hz) and α-range (8-13 Hz) 

there is an increase of RSA. In low-frequency β1-range a decrease in 

the share of RSD is observed, in the high-frequency β2-range the values 
remain almost at the same level, as before gonadectomy. The analysis of 
the background EEG, after introduction of 17β-estradiol, showed that in 
the low-frequency ranges no changes occur. In the high-frequency ranges 
changes are minor and distinctions aren't reliable. After carrying out 
the replacement therapy (17β-estradiol+progesterone) the spectral 
analysis showed an increase in RSD in the ∆range (1-4 Hz) 
66,22±1,83. The increase in RSD in the ∆range is followed by the 

decrease in RSD in the high-frequency ranges.

The study of quantitative characteristics of SWD demonstrated that 

after gonadectomy there is a decrease in quantity and duration of SWD 
in comparison with control (from 3,75±0,44 to 2,00±0,31 and from 
9,49±1,49 sec. to 4,08±1,18 sec. (at р<0,05), respectively). After 
introduction of 17β-estradiol reliable distinctions are not revealed, 
and after an injection of 17β-estradiol with a progesterone there is a 
decrease to 1,33±0,21 and 3,2±0,85 sec. (at р<0,05), respectively. One 
of the main indicators in an assessment of epileptiformny activity on 
EEG is the peak-wave index: at deficiency of sexual hormones it 
decreased (from 1,9±0,3 to 0,82±0,23, at р<0,05), after an injection of 
17β-estradiol with a progesterone it went down to 0,64±0,17.

Thus, it has been established that fluctuation of the levels the 

ovarian steroids undoubtedly play an important role in the activity of 
brain, influencing the spectral structure of EEG and the peak-wave 
activity of its separate areas at absence-epilepsy, in particular COa. 
17β-estradiol in combination with progesterone has the desynchronizing 
impact on bioelectric activity of brain, reflecting the development of 
brake processes.

REFERENCES

1. Avyakan G. N., Oleynikova O. M., Nerobkova L.N., etc. // 

Magazine of neurology and psychiatry of S. S. Korsakov. - 2002. - N. 3. 
– P. 37-42.

2. Akhmadeev A.V., Kalimullina L.B., Minibayeva Z.R. etc. // 

Bulletin of experimental biology and medicine. – 1999. – V. 128, N. 10. 
– P. 466-470. 

3. Kabak Ya.M. Praktikum on endocrinology. – M.: Publishing house 

of MSU, 1968. – 275 pages.

4 Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. 

Sydney. Academic Press – 1998.
DOI:10.12737/12485

СИНТЕТИЧЕСКИЙ ИНГИБИТОР ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV МЕТИОНИЛ-2(S)
ЦИАНОПИРРОЛИДИН УВЕЛИЧИВАЕТ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННУЮ 

АГРЕССИВНОСТЬ У КРЫС

Н.Н.Хлебникова, Н.А.Крупина

Лаборатория общей патологии нервной системы (зав. – член-корр. РАН 

В.К.Решетняк) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии 

и патофизиологии», Москва

nanikh@yandex.ru – Н.Н. Хлебникова