О значении интерферона в патогенезе поздних осложнейний сахарного диабета

Патофизиология сахарного диабета 

О 
з н а ч е н и и 
и
н
т
е
р
ф
е
р
о
н
а 
в 
п а т о г е н е з е 

п о з д н и х 
о
с
л
о
ж
н
е
н
и
й 
с а х а р н о г о 
д и а б е т а 

Л.Д.Сидорова, И.А.Бондарь, А.Н.Евстропов, В.Е.Яворовская, А.А.Колокольцев 

Кафедра внутренних болезней (зав. - акад. РАМН Л.Д. Сидорова) 
лечебного факультета Новосибирской медицинской 
академии 

И

звестно, что к цитокинам относятся интерфероны (ИФН) - группа биологически 
активных 
белков или 
гликопротеидов, 
синтезируемых клетками в процессе защитной реакции на чужеродную информацию: вирусную инфекцию, антигенное или митогенное воздействие. Известно около 20 ИФН, различающихся по структуре 
и биологическим свойствам и составляющих 3 вида 
(а, р, у), объединенные в 2 типа (I - а и р\ II - у) [4]. 
Способность ИФН вмешиваться в регуляцию синтеза нуклеиновых кислот и белков клеток обусловливает их противовирусный, антимикробный, антипролиферативный, противоопухолевый и иммуномодулирующий эффекты [3]. 

В норме все три типа ИФН синтезируются в определенной 
пропорциональной зависимости, и титры циркулирующего ИФН 
(смесь а, р, у) не превышают фоновых значений (< 4 ед./мл) 112]. 
Однако при некоторых аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СПИД, СКВ) высокий уровень ИФН в сыворотке и 
наличие патологических ИФН рассматриваются как факторы иммуноагрессии, ответственные за прогрессирование болезни. 

Большой интерес представляют исследования о 
роли ИФН в патогенезе СД и его осложнений. Так, 
ИФН-у является универсальным индуктором экспрессии генов HLA II класса in vitro на (3-клетках 
поджелудочной железы, приводящим к индукции 
каскада аутоиммунных реакций [10, 25, 27]. При 
аберрантной экспрессии генов HLA II класса на рклетках последние приобретают свойства классических антиген-представляющих клеток, что в конечном итоге приводит к их иммунодеструкции [6]. 

Существует и другая гипотеза возникновения СД 
через активацию процессов ПОЛ и индукцию синтеза оксида азота, инициатором этих процессов являются ИФН-у, ИФН-а, ИЛ-р, ФНО [12, 17]. Свободные радикалы и, главным образом, оксид азота 
вызывают дисфункцию и деструкцию островковых 
клеток и развитие СД [18, 22]. 

Помимо данных, указывающих на роль ИФН-у в 
патогенезе ИЗСД, существуют доказательства участия и ИФН-а в возникновении заболевания [10, 11, 
15, 17, 22]. В эксперименте показано, что экспрессия ИФН-а на р-клетках поджелудочной железы 

вызывает их повреждение, а введение антител к 
ИФН-а способно предотвращать развитие СД |24|. 
Персистирующая вирусная инфекция может быть 
ответственной за синтез ИФН-а, который обнаруживается в большинстве островков Лангерганса у 
больных ИЗСД, в последующем в аутоиммунный 
процесс вовлекаются другие клетки. Даже малые дозы индуктора ИФН-а (полудана) вызывают повышение в сыворотке крови уровня ИФН-а и ускоряют развитие СД [23]. 

Культивирование островковых клеток поджелудочной железы человека в присутствии человеческого лейкоцитарного ИФН приводило к существенному снижению стимулированного глюкозой синтеза 
проинсулина по сравнению с контролем. Снижение 
синтеза проинсулина наблюдается также при инфицировании культивируемых р-клеток р-цитотропными вирусами и обусловлено локально высокими 
концентрациями ИФН-а [21]. 

Подтверждением участия ИФН-а в патогенезе 
СД является ряд клинических наблюдений, когда 
терапия 
человеческим 
рекомбинантным 
ИФН-а 
больных хроническим гепатитом, лейкемией приводила к развитию ИЗСД |13-16, 19, 261. Человеческий рекомбинантный ИФН-а влияет на обмен липидов при СД, этот эффект обусловлен подавлением ИФН-а 
печеночной триглицеридлипазы [28]. 
Эти данные позволяют предположить, что ИФН могут играть роль в возникновении СД, его прогрессировании и, возможно, в появлении поздних осложнений. 

О б ъ е м и с с л е д о в а н и й и м е т о д ы 

Исследования проведены „у 170 больных СД 1 типа, у 23- с 
обострением хронического пиелонефрита без диабета и у 59 здоровых лиц. Среди больных СД 1 типа было 92 женщины и 78 
мужчин в возрасте от 15 до 50 лет (52,4% в возрасте до 30 лет и 
47,6% - старше 30 лет). Впервые выявленный СД (до года) наблюдался у 29 (17%), давность СД от 1 года до 10 лет была у 
45,3% пациентов и 37,6% страдали СД более 10 лет. У 125 больных диагностированы диабетические микроангиопатий различной локализации; у 66 - нейропатия, у 76 - гепатоз. Поражение 
других эндокринных желез отмечено у 30 больных, обострение 

9 9 9 
15