Инсулинсвязывающая активность клеток крови при сахарном диабете

Патофизиология сахарного диабета 

И
н
с
у
л
и
н
с
в
я
з
ы
в
а
ю
щ
а
я 
а к т и в н о с т ь 
к л е т о к 

к
р
о
в
и 
п р и 
с
а
х
а
р
н
о
м 
д и а б е т е 

Н.П. Микаелян, Ю.А. Князев 

Российский государственный медицинский университет I 

(ректор - акад. РАМН В.И. Ярыгин), Москва I 

И

звестно, что для максимального биологического эффекта инсулина в большинстве 
инсулинзависимых тканей достаточно занятости его молекулами не всех, а только 5-10% 
клеточных рецепторов. При резкой гипоинсулинемии максимальное биологическое действие инсулина не достигается, так как не оккупировано 10% рецепторов. Это может иметь место при тяжелой форме сахарного диабета (СД) 1 типа. Если же резко 
снижено количество рецепторов, то увеличивается 
концентрация гормона. 

Главной особенностью СД 2 типа является отсутствие дефицита инсулина (особенно при начальных 
и легких формах), но снижена 
чувствительность 
тканей к инсулину, изменено состояние инсулиновых рецепторов (ИР), что определяет и соответствующие метаболические нарушения. Изучение ИР в 
тканях-мишенях позволило сформулировать понятие инсулинрезистентности [8, 13] и некоторые ее 
причины: 1) наличие повышенного количества антагонистов инсулина; 2) дефект в тканях-мишенях 
по отношению к действию инсулина; 3) аномальный инсулин. 

Нарушения состояния ИР наблюдаются и при 
изменении 
физиологического 
статуса 
организма. 
Нами отмечалось снижение количества ИР в мононуклеарных клетках (МНК) и эритроцитах (Эр) не 
только у больных СД беременных, но и у здоровых, 
а у больных СД снижалось также сродство рецепторов к гормону [8, 9]. Установлено также, что с возрастом (40-59 лет) количество ИР на одну жировую 
клетку снижается, а уровень инсулина в крови не 
изменяется [1]. 

В задачи нашего исследования входило изучение 
инсулинсвязывающей 
активности 
(ИСА) 
клеток 
крови при разных формах и стадиях компенсации 
СД. 

О б ъ е м и м е т о д ы и с с л е д о в а н и я 

Исследовали МНК и Эр периферической крови у 241 больного СД в возрасте от 20 до 47 лет; 94 больных страдали СД 1 типа (1-я группа), 44 были с СД 2 типа (2-я группа); 30 женщинам 

в III триместре беременности поставлен диагноз гестационного 
СД (ГСД) - 3-я группа; 43 женщины в III триместре беременности были с СД 1 типа (4-я группа). Контрольная группа включала 20 пациентов без эндокринной патологии. 

У больных с декомпенсированным СД 1 типа (п=36) гликемия колебалась от 10,7 до 19,3 ммоль/л, суточная доза инсулина 
составляла 49,8+6,23 ЕД (23-79 ЕД). 35 больным впервые поставлен диагноз СД 1 типа. В стадии клинической и клинико-метаболической компенсации обследованы 23 больных СД 1 типа, у 
которых гликемия была в пределах 5,4=9,7 ммоль/л; суточная доза инсулина составляла 39,2±4,1 ЕД (от 33 до 51 ЕД). Давность 
заболевания составляла от 3 до 16 лет. У 11 пациентов диабет осложнился микроангиопатиями. 

2-я группа состояла из 27 женщин и 17 мужчин в возрасте 2347 лет с впервые диагностированным нелеченным СД 2 типа. У 
18 больных имело место ожирение II—III степени при наличии 
гиперинсулинемии, у 10 - ожирение II-III степени при нормальной инсулинемии. У 16 больных диагностирован сопутствующий 
панкреатит; гликемия колебалась в пределах 9-17,4 ммоль/л при 
нормальной инсулинемии. 

В 3-й группе ГСД диагностирован в сроки 20-33 нед беременности; половина беременных страдала ожирением [-II степени, у 
5 беременных с ГСД имел место гестоз. 

МНК периферической крови выделяли центрифугированием 
в градиенте плотности фиколл-верографина |7]. Т-обогащенную 
фракцию лимфоцитов получали выделением Е-розеткообразующих клеток при повторном центрифугировании в градиенте 
плотности фиколл-верографина; для Е-розеткообразования использовали Эр барана, обработаные нейраминидазой [5]. 

Рецепторы к инсулину изучали по ИСА МНК, Т-лимфоцитов и Эр радиоиммунным методом [9]. ИСА рассчитывали по 
формуле: 

ИСА 
А - Б 
100, 

где А - общее связывание (имп/мин/кл); Б - неспецифическое 
связывание в присутствии немеченого гормона (имп/мин/кл). 

Концентрацию инсулина определяли радиоиммунными наборами. 

Р е з у л ь т а т ы и с с л е д о в а н и я и и х 
о б с у ж д е н и е 

У нелеченных инсулином больных с впервые диагностированным СД 1 типа отмечена гетерогенность изменений ИСА МНК и Эр крови. Из 35 нелеченных больных у 26 ИСА была снижена за счет 
количества связывающих мест, у 9 - повышена (за 
счет сродства и количества связывающих мест). Ле