Оптимизация таблетированной сахароснижающей терапии с использованием глимепирида при сахарном диабете 2 типа

1/2010

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

C
C

ахарный диабет 2 типа (СД2) – одно из самых распространенных тяжелых заболеваний во всем мире. Главной
угрозой СД является снижение про должительности
и качества жизни. Теперь это больше не «заболевание пожилых»,
поскольку 46% мировой популяции, страдающей СД2, – люди
трудоспособного возраста (40 – 59 лет). Снижение трудоспособности, расходы на профилактику и лечение поздних осложнений
СД представляют собой серьезное социально-экономическое
бремя для систем здравоохранения и общества в целом. Однако
доказано, что лечение, основанное на применении лекарственных средств с высоким антигипергликемическим эффектом, минимальным количеством побочных реакций, а также удобных
при постоянном использовании является оптимальной тактикой, приводящей к существенному сокращению расходов
на лечение этого заболевания.

Патогенетические особенности СД2 

Патогенетический подход к лечению основывается на понимании стадийности развития СД2: от метаболического синдрома
через стадию манифестного СД2 вплоть до инсулинопотребного
СД [1]. Инсулинорезистентность (недостаточный биологический ответ клеток на достаточное содержание инсулина
в крови), сформированная на фоне дисфункции β-клетки поджелудочной железы, является основой нарушений углеводного
обмена. В норме секреция инсулина происходит периодически,
короткими периодами со значительными колебаниями уровня
гормона. Классическим нарушением функции поджелудочной
железы при СД2 является отсутствие первой фазы секреции ин
сулина при внутривенном либо пероральном введении глюкозы.
Кроме того, у пациентов наблюдается снижение реакции β-клеток в ответ на другие секретогоги (аргинин, секретин и т.д.), подавление пульсирующего характера секреции инсулина,
уменьшение максимальных секреторных резервов, гиперпродукция проинсулина. На сегодняшний день уточнены далеко не
все механизмы указанных нарушений. Предположительно, гла вен ствующую роль в развитии функциональных и структурных
изменений β-клеток играют возрастные факторы, наследственная предрасположенность, инсулинорезистентность, липо-,
глюкозотоксичность, накопление амилоида, влияние провоспалительных цитокинов, нарушение эффектов инкретинов. 
Гиперинсулинемия и постоянная гипергликемия сначала
снижают чувствительность, а затем блокируют инсулиновые рецепторы. При этом соответственно уровню гиперинсулинемии
не только уменьшается количество инсулиновых рецепторов,
но и подавляются пострецепторные механизмы, опосредующие
его действие. На фоне гиперинсулинемии поступающие
с пищей жиры в избытке депонируются жировой тканью, кроме
того, гиперинсулинемия подавляет распад жира, что способствует прогрессированию ожирения, в итоге этих процессов
происходит усиление инсулинорезистентности [1, 2, 3]. 

Алгоритм лечения СД2

Главной целью лечения СД2 является достижение уровня
глюкозы крови как можно ближе к нормальному без высокого
риска гипогликемий путем сохранения функции β-клеток
и уменьшения инсулинорезистентности. Показатели гликиро
Оптимизация таблетированной
сахароснижающей терапии с использованием
глимепирида при сахарном диабете 2 типа

Романцова Т.И., Максимова Н.В.  

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
(и.о. ректора – академик РАМН, профессор С.В. Грачев)

Сахарный диабет 2 типа (СД2) обусловлен снижением секреции инсулина и развитием инсулинорезистентности. Препараты группы
производных сульфонилмочевины эффективно снижают гипергликемию за счет стимуляции секреции инсулина и широко применяются
в терапии СД2. Однако при использовании многих производных сульфонилмочевины отмечены побочные эффекты (повышение массы
тела, гипогликемии, резистентность к терапии и др.), которые могут быть обусловлены избыточной стимуляцией секреции инсулина.
Глимепирид – такой же эффективный сахароснижающий препарат, как и традиционные производные сульфонилмочевины, однако
на фоне его приема стимуляция секреции инсулина умеренно выраженная. Высокая аффинность, более быстрое высвобождение и диссоциация глимепирида с рецепторным аппаратом β-клетки позволяют глимепириду быть эффективнее и безопаснее, чем глибенкламид.
В дополнение глимепирид способен уменьшать инсулинорезистентность периферических тканей. Таким образом, глимепирид – эффективный сахароснижающий препарат для лечения СД2.
Ключевые слова: терапия сахарного диабета 2 типа, производные сульфонилмочевины, глимепирид, секреция инсулина, инсулинорезис тентность

Optimization of therapy of type 2 diabetes mellitus with the oral hypoglycemic agent glimepiride
Romantsova T.I., Maksimova N.V.
I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

Type 2 diabetes is believed to develop as a result of lowered insulin secretion and insulin resistance leading to hyperglycemia. Sulfonylureas stimulate
insulin secretion and thereby decrease blood glucose level which accounts for their wide application in the treatment of diabetes. However, many
agents of this class produce side effects (increased body mass, hypoglycemia, resistance to therapy, etc.) attributable to excess stimulation of insulin
secretion. Glimepiride is as efficient as traditionally used sulfonylureas but causes a smaller rise in insulin secretion. Sulfonylurea receptors show
lower affinity for glimepiride than for glibenclamide. Formation and dissociation of glimepiride-receptor complexes occur faster than those of glibenclamide-receptor complexes. In addition, therapeutic effect of glimepiride was shown to be associated with improved insulin sensitivity. It is concluded
that glimepiride is an efficacious agent for the treatment of type 2 diabetes.
Key words: treatment of type 2 diabetes, sulfonylureas, glimepiride, insulin secretion, insulin sensitivity

SD1_2010_05_DKL_06_N_Blok  4.19.10  1:47 PM  Page 50