РОЛЬ КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ В РЕГУЛЯЦИИ КРОВЯНОГО ДАВЛЕНИЯ У КРЫС С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, ВЫЗЫВАЕМЫМ ФРУКТОЗОЙ

exposures were obtained in confident subjects with low level of tension 
and anxiety (34.7+0.3 scores, by Spilberger’s test). The higher changes 
in EEG amplitude values (by 37.8+0.4%) were reveled in volunteers with 
higher level of anxiety (49+1.9 scores by Spilberger’s test) and with 
tension and inadequacy of a behavior (82.6+1.3 and 78.4+1.5 scores, by 
7 и
8 scales of SMIL test,  correspondingly).
It was obtained that 

mediated short-term alternating magnetic field effects increased the 
functional activity of brain synchronization mechanisms that manifested 
themselves in generalized hypersynchronous slow-waves discharges.  The 
estimation of spectral power has been shown to be manifested themselves 
in 
the 
increase 
of 
alpha 
and 
slow-wave 
EEG 
bands 
(theta-2, 

predominately), (р<0.05). Experimental results obtained showed that the 
stable changes of brain bioelectrical activity were revealed in 
posterior parts of temporal area of the right hemisphere irrespective 
of the AMF lateralization (left or right hand). Cortical areas of 
magnetic field perception in right-handers appear to be posterior parts 
of temporal area of the right hemisphere.
REFERENCES
1. N.A. Agadzhanjan, I.I. Makarova, Jekologija cheloveka, No. 9, 3-9 ( 
2005). 
2. G.V. Selitsky,
V.A. Karlov, and N.D. Sorokina,
Fiziologija 

cheloveka, 22, No. 4, 66-72 (1996).
DOI:10.12737/12464

РОЛЬ КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ В РЕГУЛЯЦИИ КРОВЯНОГО 

ДАВЛЕНИЯ У КРЫС С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, ВЫЗЫВАЕМЫМ 

ФРУКТОЗОЙ

В.К. Спиридонов, З.С. Толочко

НИИФФМ, Новосибирск

spiridonov@physiol.ru

РЕЗЮМЕ. 
Показано 
участие 
капсаицин-чувствительных 
нервов 
в 

развитии гипертензии, вызванной метаболическим синдромом.

Ключевые 
слова:
капсаицин-чувствительные 
нервы, 
фруктоза, 

метаболический синдром.

Капсаицин-чувствительные  нервы (КЧН),  образованные С- и частично 

Аδ- волокнами первичных афферентных нейронов иннервируют все ткани в 
тесной связи с сосудами [2]. Капсаицин в небольших дозах активирует
ванилоидные рецепторы (TRPV1) и вызывает возбуждение сенсорных нейронов 
с одновременным выделением нейропептидов,  субстанции П и кальцитонинген родственного пептида (CGRP), осуществляющих локальное эффекторное 
действие. Большие дозы капсаицина вызывают дегенерацию этих нейронов, 
снижение синтеза и содержания нейропептидов.
CGRP
является сильным 

вазодилататором и гипотензивным веществом. Снижение синтеза CGRP
показано в некоторых моделях развития гипертензии [3]. Выявлено 
снижение содержания CGRP в сенсорных нейронах спинальных ганглиев при 
гипертензии 
развивающейся 
при 
 
метаболическим 
синдроме 
(МС 
), 

вызываемом 
фруктозой 
[4]. 
В 
то 
же 
время 
показано, 
что 

дефункционализация  КЧН улучшает  толерантность к глюкозе у тучных крыс 
[1]. Данные литературы показывает, что для понимания  роли КЧН в 
развитии гипертензии, вызванной МС, необходимы дальнейшие исследования.

Цель исследования – оценить влияние активации и десенситизации КЧН

на  кровяное давление (АД ) у крыс в модели МС, вызываемого фруктозой.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ. Крысы-самцы Вистар в течение 10 недель 

потребляли 12,5% р-р фруктозы в качестве питья. Контролем служили 
интактные крысы. Систолическое АД (САД) измеряли неинвазивным методом 
(CODA, Kent Scientific, USA). Содержание глюкозы ( натощак и через 1 
час после нагрузки глюкозой, 2г/кг, в/бр ) измеряли глюкометром. One
Touch ( USA ). В сыворотке крови определяли концентрации триглицеридов 
(ТГ ) и
продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) 

спектрофотометрическим методом. Через 8-9 недель после потребления 
фруктозы проводили активацию КЧН  агонистами TRPV1 капсаицином ( 1 
мг/кг /день  X 3, п/к ) и рутекарпином ( 200 мкг/кг /день  X 3, в/бр), 
вызывающими выделение CGRP, и препаратами, которые
усиливают синтез 

CGRP, холецистокинином (ССК-8, 10мкг/кг /день X 7, п/к) и кленбутиролом 
( 100мкг/кг / день  X 7, п/к).

Десенситизацию КЧН вызывали введением капсаицина в дозе 150мг/кг, 

п/к в течение 3 дней за неделю до потребления фруктозы. Данные выражали 
как  M±m

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Потребление фруктозы вызывало повышение 

АД, нарушение глюкозотолерантности, повышение
содержания ТГ  и ТБК
через 8-10 недель потребления фруктозы.  Активация КЧН капсаицином у 
крыс с МС вызывала снижение САД со значений  156,21±5,28 мм рт.ст. до
131,29±5,51 мм рт. ст. ( P <0,05 ), улучшение толерантности к глюкозе,
снижение содержания ТГ и ТБК-РП. Активация рутекарпином снижала САД, но 
не улучшала толерантность к глюкозе, однако достоверно снижала в такой 
же степени как и капсаицин содержение ТГ и ТБК-РП. 

Стимуляция холецистокинином  и кленбутиролом вызывала снижение САД 

у фруктозных крыс
со значений 147,53±3,12 мм
рт.ст.
и 145,5±2,48 мм 

рт.ст. до 128,54±3,38 мм рт.ст. и 131,00±3 мм рт.ст. соответственно ( 
P< 0,05 ). Оба препарата улучшали толерантность к глюкозе. 

Влияние десенситизации КЧН. Результаты исследования показали что 

потребление фруктозы крысами после дефункционализации КЧН не вызывало 
повышения АД, нарушения толерантности к глюкозе, повышения содержания 
ТГ.  

Полученные результаты показали участие КЧН в развитии гипертензии, 

вызванной МС. У гипертензивных крыс, потреблявших фруктозу,  активация 
КЧН  препаратами, вызывающими усиление синтеза  и повышенное выделение 
нейропептидов, снижает повышенное АД и уменьшает проявления
МС. 

Возможным механизмом снижения АД в этом случае является, по-видимому, 
вазоактивное действие CGRP. 

Согласно данным литературы развитию МС и артериальной гипертензии 

предшествует инсулинорезистентность.
Наши данные показывают, что у 

крыс, потреблявших фруктозу после десенситизации КЧН, определяется
нормальная толерантность к глюкозе, и этот факт может быть возможной 
причиной, что у этих крыс не развивается гипертензия. Полученные 
результаты дают основания полагать, что в условиях повышенного 
потребления фруктозы КЧН способствуют развитию инсулинорезитентности и 
тем самым развитию гипертензии. 

Литература.

1. Gram D.X., Hansen A.J., Wilken M. Eur J Endocrinol. 2005. Vol. 153, 
N 6. P. 963 - 969.
2. Holzer P.|| Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1992. Vol.121. P. 49-146.
3. Smillie S.J, Brain S.D.|| Neuropeptides. 2011. Vol. 45, N 2. P. 93 104. 
4. Zamami Y., Takatori S., Hobara N. et al. || Hypertens.  Res. 2011. 
Vol. 34, N 11. P. 1190 – 1196.

THE ROLE OF CAPSAICIN-SENSITIVE NERVES IN THE REGULATION 

OF BLOOD PRESSURE IN RATS WITH METABOLIC SYNDROME INDUCED BY 

FRUCTOSE

V.K. Spiridonov, Z.S. Tolochko

SRIPhBM, Novosibirsk
spiridonov@physiol.ru

SUMMARY: It was shown that capsaicin-sensitive nerves take part in 

the development of metabolic syndrome–induced hypertension 

Key 
words:
Capsaicin-sensitive 
nerves, 
fructose, 
metabolic 

syndrome

Capsaicin-sensitive nerves (CCN) formed with C - and partially Аδ

fiber primary afferent neurons innervate virtually all tissues in 

close association with blood vessels [2]. Capsaicin in small doses
activates vanillod receptors (TRPV1) and the excitation of sensory 
neurons with simultaneous release of  neuropeptides, substance P and  
calcitonin  gene-related  peptid (CGRP) which have local effector 
action.  Large doses of capsaicin cause degeneration of these neurons, 
the reduction of the synthesis and content of neuropeptides. CGRP is a 
potent vasodilator and hypotensive agent. The decrease in CGRP 
synthesis is shown in some models of hypertension  [3].  The reduction 
in the content of CGRP in sensory neurons of the spinal ganglia  is  
shown  in hypertension that develops in metabolic syndrome caused by 
fructose [4].    At the same time it is found  that desensitization of 
CCN  improves glucose tolerance. Analysis of the data shows that the 
role of sensory nerves in the development of hypertension caused 
metabolic syndrome requires further research.

The purpose of the study was to assess the influence of activation 

and desensitization CCN on blood pressure blood ( BR ) in rats  in 
model   fructose-induced MS.

RESEARCH METHODS: Male Wistar Rats received 12.5%  of fructose 

solution in their water drinking  for  10 weeks. The control group 
consisted of intact rats. Systolic BP (SBP) was measured by noninvasive method (CODA, Kent Scientific, USA). The content glucose of 
plasma blood ( fasting and 1 hour after loading glucose -2mg/kg, i/p. ) 
was determined with glukometer One Touch (USA) by cutting the tail tip. 
The concentrations of triglycerides (TG ) and products reacting with 
thiobarbituric 
acid 
(TBA-RP)
were 
quantified 
in 
blood 
serum

spectrophometrically. 8-9 weeks after consumption of fructose was 

performed activation CCN both by agonists of TRPV1, capsaicin ( 1 mg/kg 
/day X 3, s/c ),rutaecarpine ( 200 microg/kg /day X 3/ i/p) which cause 
the release of CGRP and substances that increase the synthesis of CGRP, 
cholecystokinin (CCK-8, 10 microg /kg /day X 3, s/c) clenbuterol
hydrochloride (100 microg /kg/day X 7,s/c.). Desensitization of CCN was  
induced by capsaicin ( 150 mg/kg, s/c, for 3 days ) a week before the 
consumption of fructose. The values are expressed as mean ± SEM.

Results. The fructose intake caused an increase in BR, impaired 

glucose tolerance, elevated  the content of TG and of TBA-RP 8-10 weeks  
after fructose consumption. Activation CCN by capsaicin in rats with MS 
resulted in  the decrease of BR
with values 156,21±5.28 mm Hg. to 

131,29±5,51 mm Hg. ( P <0.05 ) and  glucose concentration after glucose 
load ( improving glucose tolerance ), reduced  the TG content and TBARP. Activation rutaecarpine reduced the BR, but did not improve glucose 
tolerance, however, was significantly decreased the content of TG and 
of TBA-RP in the same degree as the capsaicin.

Stimulation by cholecystokinin and clenbuterol reduced the 

pressure in fructose rats with values 147,53±3,12 and 145.5±2,48 mm. 
Hg. to 128,54±3,38  and  131,00±3 mm. Hg. accordingly ( P< 0,05 ). Both 
drugs improved  glucose tolerance.

The effect of
desensitization
CCN. The results showed that

fructose consumption after defunctionalization CCN did not cause both 
an increase in blood pressure and  disorders of glucose tolerance .

The results showed participation CCN in the development of

fructose induced–hypertension. The activation of CCN
by drugs that 

cause the increase in synthesis of neuropeptides and
their release

reduces high BR and symptoms of MS. A possible mechanism for reducing 
the pressure in this case is, apparently, the vasoactive action of 
CGRP.

According 
to 
the 
literature 
the 
development 
of 
MS 
and 

hypertension precedes insulin resistance. Our date showed that  rats 
consumting fructose after  desensitization of CCN  maintained normal 
glucose tolerance and this could be a possible reason of the fact that 
the
rats do not develop hypertension.
The results suggest CCN 

contribute to the
development of  insulin resistance
and thus the 

development of hypertension under conditions of increased consumption 
of fructose.

References.

1.Gram D.X., Hansen A.J., Wilken M. || Eur. J. Endocrinol. 2005. Vol. 
153, N 6. P. 963 - 969.
2. Holzer P.|| Rev Physiol. Biochem. Pharmacol. 1992. Vol.121. P. 49146.
3. Smillie S. J, Brain S.D. || Neuropeptides. 2011. Vol. 45, N 2. P. 93 
- 104. 
4. Zamami Y., Takatori S., Hobara N. et al. || Hypertens. Res. 2011. 
Vol. 34, N 11. P. 1190 – 1196.

DOI:10.12737/12465