ОБУЧЕНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОМУ НАВЫКУ И ТРЕВОЖНОСТЬ ВЗРОСЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ СТИМУЛЯТОРА НЕЙРОГЕНЕЗА RO 25-6981

Thus, ion-transport systems contribute to the effect of gas 

transmitters. However, this effect depends on the types of molecules 
and smooth muscle object. The taenia coli membrane potassium 
conductance is targeted to all gasotransmitters, while SMC ureter only 
to carbon monoxide. Conversely, electrically neutral NKCC is more 
universal target in all types of tissues, regardless of the gas 
transmitter.

REFERENCES
1. 
Anfinogenova Y.J., Baskakov M.B., Kilin A.A. et al. Cell
volume-dependent vascular smooth muscle contraction: role of Na+, K+, 
2Clcotransport, intracellular Cland L-type Ca 2+ channels // 

Pflugers Arch. – Eur. J. Physiol. 2004. Vol. 449. P. 42–55.

2. 
Kovalev I.V., Baskakov M.B., Gusakova S.V. et al. Effect of 

hydrogen sulfide on the electrical and contractile activity of smooth 
muscle cells of the guinea pig ureter // Bulletin of Siberian Medicine. 
2012. Vol. 11, N 6. P. 51-59.

3. Kovalev I.V., Baskakov M.B., Kapilevich L.V., Medvedev M.A. The 

Mechanisms in NO-dependent Regulation of Electrical and Mechanical 
Activity in Smooth Muscles // Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2004. 
Vol. 35, N 3. P. 36-52.
DOI:10.12737/12462

ОБУЧЕНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОМУ НАВЫКУ И ТРЕВОЖНОСТЬ ВЗРОСЛЫХ КРЫС

В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ СТИМУЛЯТОРА НЕЙРОГЕНЕЗА RO 25-6981

О.А. Соловьева, З.И. Сторожева, В.В. Шерстнев

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. 

Анохина, Москва
SAolga@yandex.ru

Исследовали влияние селективного антагониста NR2B-субъединицы NMDA
рецепторов глутамата Ro 25-6981 в дозе, стимулирующего нейрогенез, на 
пространственное обучение, тревожность, а
также их взаимосвязь у 

взрослых крыс.  Обнаружено, что Ro 25-6981 (5 мг/кг) через 11 дней 
после введения облегчает повторное обучение в водном лабиринте Морриса, 
а спустя 21 день увеличивает время нахождения в открытых рукавах 
крестообразного приподнятого лабиринта. У животных, получавших Ro 256981, документировано меньше значимых связей между показателями 
обучения и тревожности, по сравнению с контролем.
Ключевые слова:
пространственное обучение, тревожность, неонейрогенез, 

Ro 25-6981
Селективные антагонисты NR2B-субъединицы NMDA
рецепторов глутамата 

используются в экспериментальных исследованиях неонейрогенеза в норме и 
патологии, а также изучаются в качестве потенциальных антидепрессантов. 
Так, показано, что Ro
25-6981 стимулирует процессы нейрогенеза в 

гиппокампе, 
улучшает 
пространственное 
обучение 
и 
обладает 

антидепрессивным действием. При этом поведенческие эффекты этого 
препарата зависят не только от дозы и сроков введения, но и способности 
животных к обучению [1-4]. Однако действие указанных селективных 

антагонистов на когнитивные и эмоциональные процессы исследовано 
недостаточно, а имеющиеся данные противоречивы. В настоящей работе 
изучено влияния Ro 25-6981 при системном введении на пространственное 
обучение и тревожность, а также паттерн взаимосвязи их показателей у 
взрослых крыс.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование выполнено на половозрелых крысах-самцах Вистар (n=14). 
Первоначальное обучение животных проводили на протяжении 4х дней в 
лабиринте Морриса со скрытой под водой платформой [1]. Через 24 часа 
крысам вводили либо селективный антагонист NR2B-субъединицы NMDA
рецепторов 
глутамата 
Ro
25-6981 
(5 
мг/кг, 
в/б) 
либо 
1 
мл 

физиологического раствора. Через 11 дней после введения веществ 
проводили повторное обучение по протоколу, аналогичному первоначальному 
обучению. На 20ый день крыс переучивали при измененном положении 
платформы, и спустя 25 день однократно помещали в крестообразный 

приподнятый лабиринт на 300 секунд. В лабиринте Морриса регистрировали 
время, необходимое для достижения животными платформы; в крестообразном 
лабиринте — время, проведенное в центре и открытых рукавах, количество 
выглядываний из темных рукавов, выходов в центр, переходов между 
рукавами, входов в открытые рукава, свешиваний с бортиков открытых 
рукавов и актов дефекации.
Результаты обрабатывали с использованием 

теста Манна-Уитни и Вилконсона, рангового коэффициента корреляции 
Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Животные из экспериментальной и контрольной групп  не различались по 
среднему времени поиска скрытой платформы ни в один из дней обучения в 
лабиринте Морриса (тест Манна-Уитни, р>0.10).  При повторном обучении 
крысы, получившие Ro
25-6981, демонстрировали статистически значимое 

сокращение времени поиска платформы от 16го к 19му дню (тест 
Вилкоксона, Z=-2.201, р=0.028), в отличии от контрольных крыс (Z=1.363, р=0.173).  Экспериментальные животные проводили больше времени  
в открытых рукавах крестообразного лабиринта,  по сравнению с 
контрольными (86±30.07 c vs. 25.88±8.64 c, U=7.000, Z=-1.761, p=0.078).  
У крыс, получивших физиологический раствор, обнаружено 8 статистически 
значимых корреляций показателей обучения и тревожности, указывающих на 
большую способность к пространственному обучению крыс с высокими 
показателями тревожности. У экспериментальных крыс документированы 4 
значимые связи: время, проведенное в центре лабиринта, отрицательно 
связано со временем поиска скрытой платформы на 2-й день повторного 
обучения (р=-0.943, р=0.002); время на 3 день повторного обучения с 
числом входов в открытые рукава (р=0.826, р=0.020) и количеством 
свешиваний (р=832, р=0.020); время поиска платформы на 4 день 
повторного обучения с количеством входов в открытые рукава (р=0.848, 
р=0.008).

Таким образом, Ro
25-6981 облегчает обучение пространственному 

навыку, снижает тревожность и изменяет характер взаимосвязи способности 
к пространственному обучению с уровнем тревожности у взрослых крыс. 
Имеющиеся данные позволяют полагать, что обнаруженные эффекты Ro
25
6981 
обеспечиваются 
пластическими 
процессами, 
включающими 

морфофункциональные 
перестройки 
преи 
постнатально 
образованных 

нервных и глиальных клеток [2,4,5].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Соловьева О.А., Сторожева З.И., Прошин А.Т., Шерстнев В.В. // Рос. 

Физиол. Журн. 2011. Т. 97. № 2. С. 146-154. 
2.
Browne C.A., Lucki I // Frontiers Pharmacol. 2013. V. 14. № 16. P. 

1-16.
3.
Duman R.S.// Dialog. Clin. Neurosci. 2014. V. 16. № 1. P. 11-27.

4.
Hu M., Sun Y.-J., Zhou Q.-G. et al. //J.  Neurochem. 2008. V. 

106.№ 4. P. 1900-1913. 
5.
Li N., Lee B., Liu R.-J. et al. // Science. 2010. V. 329. № 5994. 

P. 959–964.

SPATIAL LEARNING AND ANXIETY IN ADULT RATS UNDER THE ACTION 

OF NEUROGENESIS STIMULATOR  RO 25-6981

O.A. Solovyova, Z.I. Storozheva, V.V. Sherstnev

P.K. Anokhin Institute of Normal Physiology" , Moscow

SAolga@yandex.ru

Effects of Ro 25-6981, selective antagonist of  NR2B-subunit of NMDA 
glutamate receptors,  at a dose, which is known to stimulate 
neurogenesis, 
 
on 
spatial 
learning, 
anxiety 
and 
their  

interrelationship were studied in adult rats. It was found that Ro 256981 (5 mg / kg)  facilitates repeated learning in  Morris water maze 
provided on the  12th -15th   days after administration, increased the 
time spent in open arms in the  elevated plus-maze test provided in  21 
days after administration . The animals treated with Ro 25-6981 
displayed   less significant correlations  between the indices of 
learning and anxiety, as compared with the control.
Keywords: spatial learning, anxiety, neoneurogeneis, Ro 25-6981
NR2B-selective antagonists of NMDA receptor subunits of glutamate is 
widely used in experimental investigations of  neoneurogenesis  in 
health and disease, and is studied as potential antidepressant. The 
results of these investigations show that Ro 25-6981 stimulates 
neurogenesis in the hippocampus,  improves spatial learning and has 
antidepressive action. At the same time behavioral effects of this drug 
depend not only on the dose and timing of administration, but on the 
ability of animals to learn [1-4]. However, the effects of selective 
antagonists of NR2B-subunit of NMDA glutamate receptors
on the 

cognitive and affective processes aren’t  studied enough, and the 
experimental data are contradictory. The aim of the study was to 
investigate the effect of Ro 25-6981 system administration on spatial 
learning and anxiety, as well as the pattern of the relationship of 
these measures in adult rats.
RESEARCH METHODOLOGY
The study was conducted using adult Wistar male rats (n = 14). Initial 
training of animals were carried out in a Morris water maze with a 
hidden platform  for 5 days [1].  24 hours after training end, the rats 
were given either a selective antagonist of NR2B-subunit of NMDA 
glutamate receptors Ro 25-6981 (5 mg / kg i.p.) or 1 ml of saline. In 

11 days after the administration of substances (days 16-19), a repeated 
training was performed using the protocol which was  similar to 
procedure of initial training. On the 20th day of experiment, the rats 
were retrained under condition of changing  position of the platform. 
On the 26th day of the study the rats were tested  in  elevated plusmaze for 300 seconds. In  Morris water maze the latency escape to 
platform was recorded. In the plus-maze  the follow measures were 
estimated:  the time spent in the center and the open arms; the number 
of peering out of the dark arms, entries  to the center, the crossing 
between closed arms,  entries into open arms, number of head dips over 
the open arm edges and acts of defecation. Differences were considered 
statistically significant at p <0.05.
RESULTS
The animals of the experimental and control groups did not differ in 
the average of latency escape to platform in any one day of the initial  
training in the Morris maze (Mann-Whitney test, p> 0.10). During 
repeated training rats which received Ro 25-6981, demonstrated a 
statistically significant reduction in the escape latency from  16th to 
19th days of experiment (Wilcoxon test, Z = -2.201, p = 0.028), in 
contrast to the control rats (Z = -1.363, p = 0.173). In experimental 
animals there was observed a trend to spend more time in the open arms 
maze as compared to controls (86 ± 30.07 c vs. 25.88 ± 8.64 c, U = 
7.000, Z = -1.761, p = 0.078). In saline group analysis revealed  8  
statistically significant correlations  between  learning and anxiety 
measures, pointing to a greater capacity for spatial learning in rats 
with high levels of anxiety. In experimental rats 4 significant 
relationships were documented: time spent in the center of the maze, 
negatively associated with an average seek time of a hidden platform on 
day 2 repeated training (r = -0,943, p = 0,002), while on the third day 
of the re-education is positively correlated with the number of inputs 
in the open arms (r = 0,826, p = 0,02), and the amount sveshivany (r = 
0,832, p = 0,02), the search platform on the 4th day was associated 
with a repetition number of entries into open arms (r = 0,898, p = 
0,008).
Thus, selective antagonist of NR2B-subunit of NMDA glutamate receptors 
Ro 25-6981 facilitates spatial skills re-training and changes the 
character of the relationship between the spatial learning ability and 
the level of anxiety in adult rats. These data suggest that the 
observed effects of Ro 25-6981 are due to its influence on  plastic 
processes, including morphological and functional restructuring of preand postnatally formed nerve and glial cells [2,4,5].
LITERATURE 
1.
Solovyova O.A.,  Storozheva Z.I., Proshin A.T., Sherstnev V.V.  // 

Ros. Physiol. Journ . V. 97. № 2. P. 146-154. 
2.
Browne C.A., Lucki I. // Frontiers Pharmacol. 2013. V. 14. # 16. 

P. 1-16.
3.
Duman R.S.// Dialog. Clin. Neurosci. 2014. V. 16. #1. P. 11-27.

4.
Hu M., Sun Y.-J., Zhou Q.-G., et al. //J.  Neurochem. 2008. V. 

106. # 4. P. 1900-1913. 
5.
Li N., Lee B., Liu R.-J. et al. // Science. 2010. V. 329. # 5994. 

P. 959–964. DOI:10.12737/12463