Сулодексид в лечении диабетической нефропатии у подростков

Клиническая эндокринология 

С у л о д е к с и д 
в 
л е ч е н и и 
д и а б е т и ч е с к о й 

н е ф р о п а т и и 
у 
п
о
д
р
о
с
т
к
о
в 

В.А.Петеркова, И.И.Мишина, Л.Н.Щербачева, А.П.Князева 

Эндокринологический 
научный центр I 

(дир. - акад. РАМН И.И.Дедов) РАМН, Москва I 

С

читалось, что диабетическая 
нефропатия 
(ДН) у детей встречается редко, но исследования ЭНЦ РАМН и анализ скрининга 
осложнений СД у детей и подростков московской 
популяции показали, что частота ДН среди последних составляет около 8%, нарастает с возрастом и 
длительностью ИЗСД, достигая 78%. Мультифакториальнось механизмов развития диабетического поражения почек, а также отсутствие эффективных 
средств лечения и профилактики ДН диктует необходимость поиска препаратов, способных предотвратить или замедлить развитие ДН. Среди препаратов, появившихся на рынке лекарств в последние 
годы, привлекает внимание препарат из группы гликозаминогликанов (ГАГ) — сулодексид (коммерческое название Vessel Due F) фирмы Альфа Вассерманн. Это низкомолекулярный гепарин, состоящий 
из смеси гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). 

Выбор препарата не случаен. Одним из механизмов 
развития ДН считается нарушение зарядоселективности клубочкового фильтра почек вледствие утраты 
структурами клубочка ГАГ, в частности, гепарансульфата. Резкое снижение содержания гепарансульфата 
при ДН приводит к потере отрицательного заряда и 
повышению проницаемости базальных мембран (БМ) 
клубочков для отрицательно заряженных компонентов 
плазмы (белки, липиды) [1, 2]. Вследствие этого белок 
попадает в мочу (протеинурия), а белковые и липидные субстанции откладываются в мезангиуме клубочков, стимулируя склероз почечной ткани. 

В эксперименте показано, что назначение препаратов ГАГ способствует как снижению альбуминурии, так и замедлению склеротических процессов в почечной ткани (утолщение БМ клубочков, пролиферация мезангиальных клеток, избыточное образование внеклеточного матрикса) при 
развившейся ДН [3, 6]. В ряде клинических исследований последних лет подтверждена высокая 
эффективность 
препарата 
при 
лечении 
ДН 
у 
взрослых [11-15]. 

Вышеизложенное явилось основанием для изучения эффективности препаратов, содержащих ГАГ, 

при ДН у подростков; в детском отделении ЭНЦ 
впервые в России в рамках открытого контролируемого исследования применен сулодексид. 

М а т е р и а л ы и м е т о д ы 

Сулодексид использовали при лечении 17 подростков (10 лиц 
мужского и 7 лиц женского пола) с ИЗСД в возрасте от 13 до 17 
лет и давностью заболевания от 6,5 до 16 лет. 

Больные разделены на группы, основным критерием при 
формировании которых служила стадия ДН по классификации 
Mogensen: у 11 больных диагностирована начинающаяся ДН 
(экскреция альбумина с мочой от 30 до 300 мг/сут.) и у 6 выраженная ДН (протеинурия свыше 300 мг/сут.). 

Учитывая, что больные имели различную степень компенсации углеводного обмена, мы оценили влияние качества метаболического контроля на эффективность лечения сулодексидом. С 
этой целью подростки разделены на 2 подгруппы в зависимости 
от уровня HbAl: 1-я подгруппа — больные с уровнем НЬА1 < 12,5% 
(9,3 — 12,5%), из них с микроальбуминурией (МАУ) — 7, с протеинурией — 3; 2 подгруппа с уровнем HbAK 12,5% (12,6 - 16,4%), 
с МАУ наблюдалось — 4, с протеинурией — 3 больных. 

Согласно протоколу исследований, продолжительность курса 
лечения сулодексидом составила 4 нед. В течение первых 2 нед. 
препарат вводили внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 600 ЛПЛ 
ед. (5 дней в неделю с 2-дневным перерывом), следующие 2 нед. 
больные получали препарат в капсулированной форме — по 1 
капсуле дважды в сутки в дозе 500 ед. Эффект лечения оценивался по динамике альбуминурии. Определение суточной экскреции 
альбумина с мочой проводилось до лечения, через 1, 2 и 4 нед. 
после начала лечения и через 4 нед. после отмены препарата. В 
процессе лечения оценивали также влияние сулодексида на липидный обмен, систему гемокоагуляции и функциональное состояние почек. 

Комплекс обследования включал общеклинические методы, 
определение экскреции альбумина в суточной моче иммунотурбодиметрическим методом на автоматическом анализаторе 
KONE (Финляндия); определение скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина; состояние гемостаза оценивали по показателям тромбоэластограммы, активированного времени рекальцификации (АВР), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового индекса (предпринимательской идеи), концентрации фибриногена 
определялись на коагулометре «Sghnitger und Gross» (Германия). 

Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е 

В результате лечения сулодексидом у 13 из 17 
больных отмечен антипротеинурический эффект. У 
10 больных с микроальбуминурией уже через неделю отмечалось достоверное снижение экскреции 

31