Новости Диабетологии

Экспериментальные исследования 
в области патогенеза СД и осложнений

Блокада рецептора проренина полностью 
предупреждает развитие диабетического 
гломерулосклероза у мышей со стрептозотоцин индуцированным диабетом
J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1950–1961. 
Активация локальной ренин-ангиотензиновой системы
(РАС) почек признана ведущим фактором развития и прогрессирования диабетического гломерулосклероза. Однако
ингибиторыАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
лишь замедляют прогрессирование, но не предотвращают
развитие диабетической нефропатии (ДН). Среди РАСнезависимых механизмов поражения почек ключевую роль
играет так называемая рецептор-ассоциированная прорениновая система (РАПС). Эта система активируется двумя
путями: 1) связываясь с рецептором проренин меняют свою
конформациальность и активируется, стимулируя образование ангиотензина-I и ангиотензина-II; 2) комплекс проренина с рецептором включает РАС-независимые пострецепторные механизмы, которые посредством активации митоген-активируемых протеинкиназ – МАПК (фосфо-Erk 1 и
2, фосфо-р38 и фосфо-Jnk) в клубочках почек способствуют гипертрофии мезангиальных клеток и другим нарушениям, характерным для гломерулосклероза.
Стрептозотоциновый диабет индуцировали у мышей с
нокаутом гена АТ1 рецептора ангиотензину II (АТКО) и
контрольных мышей (WT). Животных распределяли на 4
подгруппы, которым в течение 24 нед вводили ингибитор
АПФ имидаприл, селективный блокатор рецептора проренина (HRP) или оба препарата. У мышей четвертой группы (без лечения) наблюдали естественное развитие и течение ДН. Определяли экскрецию белка с мочой, уровень
креатинина, систолическое АД, морфологию почек, все
компоненты РАС в плазме и ткани почек, активную форму
проренина и активность протеинкиназ семейства МАПК.
Склеротические изменения клубочков почек у
мышей WT развились на 8-й неделе после индукции диабета, а у мышей АТКО – через 24 недели наблюдения. У
мышей АТКО позднее развивалась протеинурия (на 16-й
неделе против 8-й у WT). Таким образом, нокаут генаАТ1рецепторов (посредством которого реализуется основное биологическое действие ангиотензина-II), замедлял,
но не предотвращал развитие клинических и морфологических признаков ДН. Уровень ангиотензина-I и -II (А-I
и А-II) в ткани почек значимо повышался, начиная с 8-й
недели после индукции диабета, тогда как в плазме уровень этих гормонов не менялся. Это подтверждает роль
локальной РАС в развитии ДН. Содержание АПФ и
ангиотензиногена также не менялось, но уровень ренина
при диабете снижался.
У WT мышей с интактной РАС введение имидаприла
снижало АД и уровень А-II в плазме и тканях; экскреция

белка с мочой и морфологические проявления гломеролосклероза уменьшались. HRP полностью предупреждал
развитие протеинурии и значительно уменьшал выраженность склеротических изменений в клубочках.
У мышей АТКО, получавших имидаприл, уровень протеинурии и выраженность гломерулосклероза не отличались от таковых в контроле, несмотря на снижение содержания А-II в плазме и ткани почек. HRP полностью предупреждал развитие клинических и морфологических
признаков ДН. В обеих группах мышей HRP значимо снижал уровень А-I и А-II и полностью нормализовал повышенную иммунореактивность протеинкиназ в клубочках,
блокируя оба механизма повреждения почек.
Таким образом, длительная терапия ингибитором АПФ
в дозах, достаточных для подавления гиперпродукции
ангиотензина-II, уменьшает биохимические и морфологические проявления ДН, но не исключает ее развития, тогда
как блокатор рецептора проренина полностью предупреждает развитие гломерулосклероза при экспериментальном
диабете. Это свидетельствует о важной роли РАПС в генезе диабетического поражения почек. 

Влияние адипонектина на функциональное 
состояние почек у больных СД 2 типа
Diabetes Care 2007;30(2): 239–244.
Согласно современным представлениям, одним из ведущих механизмов развития СД 2 является генерализованный
воспалительный процесс, обусловленный дисфункцией адипоцитов и гиперпродукцией цитокинов при ожирении. 
Адипонектин, синтезируемый в адипоцитах белок с
противовоспалительными свойствами, влияет на формирование инсулинорезистентности и дислипидемии. Уровень
адипонектина в сыворотке у больных СД 2 снижен, а повышение его уровня белка ассоциируется с улучшением показателей углеводного и липидного обмена при СД 2.
Обсуждается также роль адипонектина в снижении риска
сердечно-сосудистых осложнений. Ряд данных указывает
на повышение уровня адипонектина в сыворотке на терминальных стадиях почечной недостаточности.
Исследовали связь между уровнем адипонектина в
сыворотке и нарушением функции почек (СКФ<60
мл/мин/1,73 м2). Проведен ретроспективный анализ данных, полученных у участников исследования HPFS (733
мужчины 40–75 лет с СД 2 без первичной патологии
почек). Больные наблюдались более 10 лет.
Нарушение функции почек было выявлено у 90 больных
(средний возраст 69,5 лет, длительность СД – 10,8 лет, СКФ –
53 [23–59] мл/мин/1,73 м2, уровень креатинина – 1,4 [1,3–2,9]).
Содержание адипонектина положительно коррелировало с
возрастом, уровнем HbA1c и параметрами липидного спектра (ЛПНП, ТГ, ЛПВП) и отрицательно – с массой и индексом массы тела; но корреляция СКФ и уровнем креатинина
отсутствовала. Далее все пациенты с СКФ <60 и >60
мл/мин/1,73 м2 были распределены на группы в зависимости

80
2/2007

Новости Диабетологии

О.К. Викулова
ФГУ Эндокринологический Научный Центр Росмедтехнологий, Москва

Новости