Система остеопротегерин (OPG) - лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) при диабетической нейроостеоартропатии и облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей

ДД

иабетическая нейропатия (ДН) является
одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД). Из-за отсутствия единых диагностических критериев ДН ее распространенность колеблется от 35 до 90% и зависит
от возраста больного, длительности и степени компенсации СД. Так, при длительности СД более 5 лет
распространенность ДН не превышает 15%, а при
длительности более 30 лет – достигает 50–90% [1].
Она практически одинаково часто обнаруживается
у больных СД1 и СД2 [2].
Наиболее характерной формой поражения нижних конечностей при ДН является синдром диабетической стопы, обусловленный комплексом изменений периферической нервной системы (дистальная
полинейропатия) и артериального русла (облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей,
склероз Менкеберга), который грозит развитием
язвенно-некротических процессов и гангрены стопы. 
Дистальная ДН ассоциируется с медиакальцинозом артерий нижних конечностей, значительным снижением минеральной плотности костной
ткани (МПКТ) стопы и высокой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В большинстве
случаев эти изменения наблюдаются у пациентов с
диабетической нейроостеоартропатией (стопа
Шарко), характеризующейся локальным остеопорозом стоп и в 90% случаев – обызвествлением
сосудов [3].
Диабетическая нейроостеартропатия чаще всего
поражает кости и суставы стоп и, по сути, проявляется разобщением процессов синтеза и резорбции костной ткани. Возрастает содержание маркеров костной
резорбции – пиридинолина и дезоксипиридинолина, а
также экскреция гидроксипролина. В острой фазе
диабетической нейроостеоартропатии значительно
повышается уровень костного изофермента щелочной фосфатазы [4–6]. Существенно увеличивается

также уровень С-концевого телопептида коллагена
I типа, что свидетельствует о преобладании резорбтивных процессов [7]. Важно отметить связь между
нарушением метаболизма в костной ткани и медиакальцинозом артерий нижних конечностей.
Склероз Менкеберга является следствием вегетативной нейропатии; носит неатеросклеротический
характер поражения средних и крупных артерий
нижних конечностей. Патоморфологически обнаруживается обызвествление (кальциноз) и утолщение
средней оболочки (медии) артерий. Диаметр просвета сосудов не уменьшается, но их стенки теряют эластичность, становятся ригидными, что резко снижает адаптационные способности кровообращения в
конечностях [8]. Выявляемый рентгенологически
медиакальциноз артерий нередко ошибочно принимают за облитерирующий атеросклероз. Обызвест в ление стенок артерий может обнаруживаться и у
лиц без нарушения углеводного обмена, причем с
возрастом частота возрастает (от 5% у молодых до
37% у пожилых). При СД склероз Менкеберга вы является в среднем в 3 раза чаще, чем у лиц с нормальным углеводным обменом.
Кальцификации могут подвергаться различные
слои сосудистой стенки, включая медию при склерозе Менкеберга и интиму при атеросклерозе.
Кальцификация не связана с формированием атером. Однако между медиакальцинозом и частотой
ССЗ существует тесная связь. 
Поиск связующего звена между повышенной
резорбцией костной ткани, медиакальцинозом и
облитерирующим атеросклерозом артерий нижних
конечностей привел к выяснению локальных молекулярно-биологических механизмов взаимодействия остеопротегерином (OPG) и лигандом рецептора-активатора 
ядерного
фактора 
каппа-В
(RANKL), принадлежащих к семействам лигандов и
рецепторов фактора некроза опухолей (TNF). Эти

24
2/2007

Система остеопротегерин (OPG) –
лиганд рецептора-активатора ядерного
фактора каппа-В (RANKL) 
при диабетической нейроостеоартропатии 
и облитерирующем атеросклерозе 
артерий нижних конечностей 

М.В. Ярославцева, И.Н. Ульянова, Г.Р. Галстян

ФГУ Эндокринологический Научный Центр Росмедтехнологий
(дир. – акад. РАН и РАМН И.И. Дедов)