Полиморфизм генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у больных с диабетической нефропатией: распространенность, клиническое и прогностическое значение

1/2010

Д
Д

иабетическую нефропатию (ДН), являющуюся следствием специфического (микроангиопатия) поражения
почек при сахарном диабете (СД), относят к острейшим
медико-социальным проблемам и приоритетам национальных
систем здравоохранения большинства стран мира из-за ее распространенности (страдает по меньшей мере 30–40% больных
СД 1 типа (СД1) и 20–30% − СД 2 типа (СД2)), а также практически облигатного прогрессирования, ведущего к развитию гломерулосклероза и хронической почечной недостаточности
(ХПН) [1–3].
В настоящее время ДН − самая частая причина ХПН. В гемодиализных центрах развитых стран больные СД (35–40%)
вытеснили на вторую-третью позицию пациентов с такими первичными заболеваниями почек, как гломерулонефрит, пиелонефрит и поликистоз [4–6]. Впечатляющие успехи клинической
эндокринологии, достигнутые в последние десятилетия, обнажили парадоксальную ситуацию, которая складывается таким
образом, что чем лучше мы лечим пациентов с СД, тем большее
их число доживает до пожилого возраста и той стадии развития
болезни, при которой высока вероятность развития ХПН. Ближайшее будущее сулит лишь усугубление проблемы − распространенность диабетического гломерулосклероза возрастет,
и, по-видимому, необходимо быть готовыми к тому, что через

10-20 лет каждый второй, нуждающийся в заместительной почечной терапии, будет пациентом с ДН. В связи с этим становится понятной высокая потребность в фундаментальных и
прикладных исследованиях, направленных на разработку вопросов патогенеза, диагностики, профилактики и лечения ДН.
В патогенезе ДН тесно переплетены метаболические, гемодинамические, гемостатические, иммунные и другие факторы,
многие из которых генетически детерминированы. Однако,
если о генетической предрасположенности к развитию определенного типа СД, его формы (например, моногенные формы
или MODY-типы СД, митохондриальный диабет, а также его
специфические формы, связанные с генетическими дефектами
в действии инсулина) хорошо известно, то роль генетической
конституции в подверженности (или, наоборот, защищенности)
к реализации варианта заболевания с поражением почек изучена в значительно меньшей степени [7–10]. В частности,
остается открытым вопрос о частоте встречаемости у больных
ДН генетически обусловленных гематогенных тромбофилий,
а также их клиническом и прогностическом значении.
Целью настоящего исследования явилось изучение распространенности, клинического и прогностического значения
у больных ДН протромботических генотипов, господствующих
в структуре врожденных тромбофилий.

Полиморфизм генов II, V факторов свертывания
крови и метилентетрагидрофолатредуктазы
у больных с диабетической нефропатией:
распространенность, клиническое
и прогностическое значение

Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Калюжин В.В., Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Гранкина В.Ю.

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, Томск 
(ректор – академик РАМН В.В. Новицкий) 

Цель. Изучение распространенности, клинического и прогностического значения у больных диабетической нефропатией (ДН) протромботических генотипов, господствующих в структуре врожденных тромбофилий. 
Материалы и методы. Обследовано 90 пациентов с ДН, осложняющей в 54 случаях сахарный диабет 1 типа (СД1) и в 36 – сахарный
диабет 2 типа (СД2). Контрольную группу составили 100 здоровых лиц. Для диагностики однонуклеотидной замены С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), точечной мутации гена фактора V свертывания крови (FV), а также мутации G20210A
гена фактора II свертывания крови (FII) использовали метод полимеразной цепной реакции.
Результаты. Вероятность ДН у больных СД1 выше при наличии лейденской мутации, а у пациентов, больных СД2, она повышается
в связи с однонуклеотидной заменой С677Т в гене MTHFR и G20210A в 3′-нетранслируемой области гена FII.
Заключение. Изучаемые мутации, связанные с состоянием коагуляционного потенциала крови, встречаются у больных ДН с большей
частотой, чем среди здоровых лиц.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, полиморфизм генов, метилентетрагидрофолатредуктаза

Coagulation factors II,V and methylene tetrahydrofolate reductase gene polymorphism in patients with diabetic nephropathy:
prevalence, clinical and prognostic implications
Sibireva O.F., Khitrinskaya E.Yu., Kalyuzhin V.V., Sazonov A.E., Ivanchuk I.I., Grankina V.Yu.
Siberian State Medical University, Tomsk

Aim. To study prevalence, clinical and prognostic significance of prothrombotic genotypes pre-dominant in inborn thrombophilia in patients with diabetic nephropathy (DN).
Materials and methods. A total of 90 patients with DN were examined; 54 and 36 cases suffered DM1 and DM2 respectively. Control group comprised
100 healthy subjects. PCR was used to iden-tify single nucleotide substitution (C677T) in the methylene tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR),
point mutation in coagulation factor V gene (FV), and G202210A mutation in factor II gene (FII). 
Results. The probability of DN in patients with DM1 increases in the presence of Leiden mutation and in DM2 patients in the presence of single nucleotide substitu-tion (C677T) in MTHFR gene and G202210A mutation in the 3’-untranslated region of FII. 
Conclusion. The prevalence of the above mutations associated with blood coagulation potential in DN patients is higher than in healthy subjects.
Key words: diabetes mellitus, diabetic nephropathy, gene polymorphism, methylenetetrahydrofolate reductase

Генетика
Сахарный диабет

6

SD1_2010_01_Genetika_06_Blok  4.19.10  12:50 PM  Page 6