Роль фенофибрата в лечении микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет
Доказательная диабетология

99
4/2009

М
М

икрососудистые осложнения, обусловленные сахарным диабетом 2 типа (СД 2), существенно ухудшают качество жизни пациентов, а также тех,
кто за ними ухаживает. Как свидетельствуют многочисленные
эпидемиологические исследования, диабетическая ретинопатия (ДР) остается ведущей причиной слепоты у взрослого трудоспособного населения в развитых странах. Диабетическая
нефропатия (ДН) является одной из наиболее частых причин
развития терминальной почечной недостаточности, необходимости проведения гемодиализа или трансплантации почки.
Диабетическая нейропатия приводит к нетравматическим ампутациям нижних конечностей. Среди факторов, связанных
с развитием и прогрессированием микрососудистых осложнений при СД2, в качестве основных выделяют гипергликемию, артериальную гипертонию и липидные нарушения.
В крупных проспективных исследованиях было показано, что
интенсивная коррекция гипергликемии и артериальной гипертонии сопровождается достоверным снижением частоты
микрососудистых событий. Однако влияние гиполипидемической терапии на риск развития микрососудистых осложнений
до недавнего времени не изучалось. Результаты последних исследований привели к пересмотру роли гиполипидемической
терапии в снижении риска развития и прогрессирования диабетической микроангиопатии. В исследовании FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lovering in Diabetes) получены
доказательства того, что фенофибрат высоко эффективен в отношении замедления прогрессирования диабетических микрососудистых заболеваний. В этом ис следовании фенофибрат
уменьшал потребность в первичной лазерной коагуляции на
31% в целом, на 31% – при макулопатии и на 30% – при пролиферативной ретинопатии [1]. Кроме того, при активном
лечении фенофибратом отмечалось достоверное снижение
прогрессирования альбуминурии и числа ампутаций по причине развития диабетической стопы, что отражает общее позитивное воздействие препарата на микрососудистое русло
при СД. 
Фенофибрат – синтетическое производное фенофиброевой
кислоты схожее по структуре с эндогенными жирными кислотами. Многочисленные исследования доказали эффективность

фенофибрата в коррекции дислипидемии в общей популяции:
снижение общего холестерина до 25% и ХС ЛПНП до 32%, повышение уровня ХС ЛПВП на 11-34% наряду со значительной
степенью снижения плазменной концентрации триглицеридов – до 56% [10, 11]. Исследование DAIS показало, что у пациентов с сахарным диабетом типа 2 наряду со снижением ТГ
и повышением ХС ЛПВП фенофибрат снижает концентрацию
самой опасной из атерогенных фракций – «мелых плотных»
ЛПНП [11].
Существует пять генераций фенофибрата, которые отличаются друг от друга технологией производства, что влияет
на их биодоступность. Препараты первой и второй генерации
в настоящее время не используются. Третья генерация – фенофибрат (200 мг) микронизированный – продолжает использоваться в Европе и России. Четвертая генерация – фенофибрат
160 мг Supra, микронизирован в виде липосом, применяется

Роль фенофибрата в лечении микрососудистых
осложнений сахарного диабета 2 типа

Л.В. Кошель, Т.И. Романцова 

ГОУ ВПО Московская медицинская акдемия им. И.М. Сеченова, Москва
(и.о. ректора – академик РАМН, профессор С.В. Грачев)

Результаты многочисленных исследований убедительно доказывают, что фенофибрат, влияя на активность рецепторов PPAR-α, оказывает гиполипидемическое, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Активация рецепторов PPAR-α в печени приводит
к снижению уровня липидов, вызывающих атеросклероз (ЛПОНП, мелкие плотные ЛПНП), и повышению уровня антиатерогенных
ЛПВП. Активация рецепторов PPAR-α в клетках сосудов позволяет снизить активность маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6, фибриноген и др. Эти преимущества в конечном итоге снижают риск развития
и прогрессирования макро- и микрососудистых осложнений при СД. 
Ключевые слова: фенофибрат, ретинопатия, нефропатия, нейропатия, сахарный диабет

The role of phenofibrate in the treatment of microvascular complications of type 2 diabetes mellitus
L.V. Koshel’, T.I. Romatsоva
I.M. Sechenov Moscow Medical Academy, Moscow

Results of numerous studies give definitive evidence that phenofibrate affects activity of PPAR-a receptors in liver and thereby decreases the level of
lipids responsible for the development of atherosclerosis (VLDL, small dense LDL); simultaneously, it increases the level of anti-atherogenic HDL.
Activation of PPAR-a receptors in vascular cells decreases activity of inflammation markers, such as C-reactive protein, TNF-a, IL-6, fibrinogen,
etc.  These effects of phenofibrate eventually lead to reduced risk of macro- and microvascular diabetic complications.
Key words: phenofibrate, retinopathy, neuropathy, diabetes mellitus

Рис. 1. Механизмы действия фенофибрата на рецептор PPAR-α
(Chapman M.G, 2003)

Примечание: ЛПЛ – липопротеинлипаза; классы аполипопротеинов:
Апо-АI, Апо-II, Апо С-III; PPRE – элементы ответа рецепторов активаторов пролифератора пероксисом - α,  RXR – ретиноидный Х-рецептор

SD4_2009_08:SD-2009new  10.02.10  11:27  Page 99