Роль аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа

3/2010

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

Э
Э

ндокринология и диабетология являются мощными,
динамично развивающимися отраслями медицинской
науки. Только за последнее десятилетие в мире и в России осуществлен реальный прорыв в диагностике, профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа (СД2): внедрены
новейшие препараты инсулина и их аналоги, современные технологии непрерывного мониторинга гликемии, средства постоянной подкожной инфузии инсулина (помпы), в клиническую
практику вошли инновационные сахароснижающие препараты – инкретины, основанные на механизме действия гормонов желудочно-кишечного тракта. Одним из наиболее
изученных в настоящее время гормоном-инкретином является
глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1). Местом синтеза этого
гормона являются L-клетки слизистой подвздошной кишки.
Детальное изучение эффектов ГПП-1 показало его непосредственное влияние не только на синтез инсулина поджелудочной
железой, но и на ткань печени, желудка, мозга, сердечной
мышцы (рис. 1). 

ГПП-1 вызывает глюкозозависимую стимуляцию секреции
инсулина и глюкозозависимое подавление секреции глюкагона,
что является механизмом защиты от развития гипогликемических состояний; вызывает снижение моторики желудка и всасывания глюкозы после еды, что является важным механизмом
регуляции постпрандиальной гликемии; устраняет инсулинорезистентность периферических тканей (мышц жировой ткани)
и снижает продукцию глюкозы печенью; воздействует на ядра
гипоталамуса, обеспечивая быстрое насыщение и снижение аппетита; оказывает благоприятные сердечно-сосудистые эффекты, снижая артериальное давление, увеличивая сердечный
выброс и улучшая коронарный кровоток [1].
При СД2 наблюдается снижение эндогенной секреции
ГПП-1, что, несомненно, влечет за собой нарушение инсулинового ответа на прием углеводов и, соответственно, увеличение уровня глюкозы крови [2].
В связи с обнаружением дефекта секреции инкретинов при СД2
усилия фармацевтических компаний были направлены насоздание
препаратов, восполняющих недостаток этих гормонов.
Вначале был синтезирован миметик ГПП-1 – эксенатид
(препарат Баета®, «Эли Лилли»), устойчивый к разрушающему
действию дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4), но его гомология с человеческим ГПП-1 составляет лишь 53%, что может
вызывать повышенное антителообразование и снижать эффективность лечения. Длительность действия эксенатида составляет 12 часов, что требует двух инъекций в день [3].
В мае 2010 г. в России был зарегистрирован новый препарат – лираглутид (Виктоза®, «Ново Нордиск») – первый аналог
человеческого ГПП-1, имеющий 97-процентную аминокислотную гомологичность с нативным, то есть природным человеческим ГПП-1. При создании лираглутида было произведено
2 замены в структуре нативного ГПП-1: в позиции 26 жирнокислотная цепь ацилирована к лизину, и лизин в позиции 34 заменен на аргинин [4] (рис. 2).
Длительность действия лираглутида составляет 24 часа
при однократном подкожном введении. 

Роль аналога человеческого глюкагоноподобного
пептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа

Шестакова М.В.  

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

В мае 2010 г. в России зарегистрирован первый аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 – лираглутид. В обзоре приведены
данные рандомизированных клинических испытаний данного препарата у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) как в монотерапии,
так и в комбинации с традиционными сахароснижающими препаратами (программа LEAD 1 – 6). Отмечены преимущества лираглутида
в лечении пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с сердечно-сосудистыми факторами риска, у больных со склонностью
к гипогликемии. Пациенты, получавшие лираглутид (1,8 мг) чаще, чем пациенты на других сахароснижающих препаратах, достигали
сразу нескольких целей терапии: уровня НbА1с<7%, снижения массы тела и контроля артериального давления (АД) (25% против 3 –
14% соответственно). 
Ключевые слова: инкретины, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), лираглутид (Виктоза®)

The role of human glucagon-like peptide-1 analog in therapy of type 2 dianetes mellitus
Shestakova M.V.
Endocrinological Research Centre

The first human glucagon-like peptide-1 analog (liraglutide) was registered in Russia in May 2010. This review contains data on the results of randomized clinical studies of this preparation applied to the treatment of patients with DM2 as monotherapy and in combination with traditional hypoglycemic agents (LEAD 1-6 program). Liraglutide is shown to have advantages when used by patients with an excess body mass and obesity, those at
risk of cardiovascular diseases and prone to develop hypoglycemia. Patients treated with liraglutide (1.8 mg) more frequently achieved the desired efficacy endpoints (НbА1с < 7%, reduced body mass and AP control) of than those using traditional therapy (24 vs 3-14%). 
Key words: incretins, human glucagon-like peptide-1 (GLP-1), liraglutide (Victoza®)

Насыщение
кислородом

Сердечный
выброс

Опорожнение
желудка

Глюкозозависимый
биосинтез инсулина
Пролиферация 
клеток
Апоптозклеток
Секреция
глюкагона

Захват
глюкозы

Продукции
глюкозы

Насыщение

Аппетит

Сердце
Мозг

Желудок

ЖКТ

Поджелудочная
железа
Печень

Мышцы

Рис. 1. Механизм действия ГПП-1

SD3_2010_H_DKL_07_Blok  11.1.10  1:22 PM  Page 106