Новые показания к терапии эксенатидом у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением

3/2010

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

Д
Д

о 90% пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)
страдают избыточным весом и ожирением. Ожирение
является коморбидным состоянием, ассоциированным
с СД2 и такими факторами сердечно-сосудистого риска, как гипертония и гиперлипидемия. Связь ожирения с развитием
и
прогрессированием 
сердечно-сосудистых 
осложнений
и смертности у больных СД2 является мощным фактором
в пользу выбора сахароснижающей терапии, способствующей
снижению массы тела. 
Данные последних исследований подтверждают, насколько
важен контроль веса именно в дебюте и раннем периоде после
диагностики СД для долгосрочного сердечно-сосудистого прогноза [1, 2]. Диета и повышение физической активности обладают очень высоким потенциалом в отношении снижения веса,
однако на практике мы редко получаем значимый результат
от стандартных мероприятий по изменению образа жизни [3].
Современный алгоритм лечения СД2 рекомендует назначение
медикаментозной терапии непосредственно в дебюте заболевания [4]. К сожалению, все известные до настоящего времени
препараты, используемые как в качестве первого, так и второго
шага терапии, либо метаболически нейтральны (метформин),
либо сопряжены с повышением массы тела (препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, инсулин). Единственным
классом сахароснижающих препаратов, который, помимо эффективной коррекции гипергликемии, способствует снижению
веса, являются миметики инкретинов. Однако до последнего
времени миметики инкретинов были зарегистрированы только
в качестве терапии второго ряда выбора в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами (ПСС).
С ноября 2009 г. в мире и с июля 2010 г. в России первый препарат этого класса – эксенатид (Баета) одобрен к применению
в монотерапии СД2 в сочетании с диетой и физической активностью. 
Таким образом, с недавнего времени у диабетологов появился выбор стартовой терапии целевому пациенту СД2 с ожирением. Возможность назначения непосредственно в дебюте
заболевания препарата, влияющего на основные патогенетиче
ские механизмы прогрессирования СД2, – инсулинсекреторный дефект и избыточную массу тела,   ставит эксенатид на первую линию управления СД2 и представляет несомненные
клинические перспективы. 
Инкретинами являются два гормона желудочно-кишечного
тракта, которые стимулируют секрецию инсулина в ответ
на прием пищи, – глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) [5, 6].
В норме за счет инкретинового эффекта обеспечивается до 70%
постпрандиальной секреции инсулина. Помимо инсулинотропного действия, инкретины развивают ряд дополнительных эффектов, обладающих потенциальной клинической значимостью
при СД2. Так, ГПП-1 и ГИП подавляют секрецию глюкагона,
что особенно важно не только для снижения гипергликемии
натощак, обусловленной процессами глюконеогенеза, но также
для коррекции постпрандиальной гипергликемии вследствие
парадоксального повышения продукции глюкагона в ответ
на прием пищи при СД2 [7]. В отличие от ГИП, ГПП-1 также
обладает внепанкреатическими эффектами. Установлено, что
этот пептид замедляет эвакуацию пищи из желудка [8] и, следовательно, способствует снижению постпрандиальных пиков
концентрации глюкозы, а также подавляет аппетит и снижает
потребление пищи как у здоровых людей, так и у больных СД2
[9]. Исследования выявили значительное снижение инкретинового эффекта при СД2, обусловленное сочетанным дефектом.
Продукция ГИП при диабете сохранена, однако инсулинотропное действие пептида практически полностью отсутствует [10].
И напротив, секреция ГПП-1 значительно снижена, но его действие полностью восстанавливается при введении гормона
в концентрации, в 4-5 раз превышающей физиологическую
[11]. Однако природный пептид не может использоваться в терапии СД2 вследствие очень быстрой инактивации специфическим ферментом – дипептидилпептидазой-IV (ДПП-4) [12].
С этой целью были разработаны миметики инкретинов –
эти препараты обладают свойствами ГПП-1, но, в отличие
от нативного гормона, имеют длительный механизм действия. 

Новые показания к терапии эксенатидом у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением

Викулова О.К., Шестакова М.В.  

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Ожирение – один из ключевых факторов развития и прогрессирования сахарного диабета 2 типа (СД2), ассоциируемый с повышением
сердечно-сосудистого риска. Единственным классом сахароснижающих препаратов, который, помимо эффективной коррекции гипергликемии, обладает доказанным эффектом по снижению веса, являются миметики инкретинов. Эксенатид (Баета) – первый препарат
этого класса, одобренный к применению в монотерапии. В статье представлен детальный обзор материалов по профилю действия препарата и результаты клинических исследований, подтверждающих высокую эффективность Баеты при СД2, как в комбинированной,
так и в монотерапии.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, ожирение, миметики инкретинов, эксенатид, Баета

New indications for exenatide therapy of type 2 diabetes mellitus
Vikulova O.K., Shestakova M.V.
Endocrinological Research Centre, Moscow

Obesity associated with the enhanced risk of cardiovascular disorders plays a key role in the evolvement and progression of type 2 diabetes mellitus
(DM2). Incretin mimetics  are the sole class of hypoglycemic agents that not only effectively correct hyperglycemia but also reduce body weight. Exenatide (Byetta) is the first drug of this class approved for the use as monotherapy.  This paper presents a detailed review of the available data  on the
scope of exenatide effects and the results of its clinical studies that confirm high efficiency of Byetta used for both monotherapy and combined therapy
of DM2.
Key words: type 2 diabetes mellitus, obesity, incretin mimetics, exenatide, Byetta

SD3_2010_H_DKL_07_Blok  11.1.10  1:22 PM  Page 98