Особенности становления пубертата у девочек с сахарным диабетом 1 типа и нарушения менструальной и овариальной функций

4/2009

ВВ

едущее место среди эндокринной патологии детского
и юношеского возраста занимает сахарный диабет (СД1),
который в течение последних 20 лет имеет стойкую тенденцию к увеличению заболеваемости. СД1 представляет собой
генетически детерминированное заболевание и является результатом клеточно-опосредованной аутоиммунной деструкции
β-клеток поджелудочной железы [1, 2]. Ежегодно число больных
СД1 увеличивается на 5-7%, а каждые 12-15 лет удваивается.
Наиболее часто СД1 выявляется в возрасте до 15 лет, что составляет 20 – 50% от всех заболевших СД1 [2]. 
Среди женщин репродуктивного возраста, больных СД1,
репродуктивная дисфункция представляется одной из превалирующих проблем современной эндокринной гинекологии. 

1. Особенности влияния СД1 на становление
и течение физиологического пубертата
и менструальной функции у девочек

СД1 неблагоприятно влияет на половое созревание, становление и течение пубертата, которое у девочек с СД1 проявляется в виде задержки полового развития (ЗПР), задержки
возраста менархе и различных нарушений менструального
цикла [3, 4, 5, 6]. Так, по данным некоторых исследователей,
начало пубертата при СД1 задерживается в среднем на 0,51 года
для телархе (вторая стадия по Tanner) и на 0,08 года для пубархе
(вторая стадия по Tanner) по сравнению с общей популяцией.
При этом дети с СД1 достигают половой зрелости одновре
менно со своими здоровыми сверстниками, догоняя их к пятой
стадии полового развития по Tanner [4]. Средний возраст начала менархе в общем в популяции здоровых девочек по Московскому региону составляет 12,4 года. У девочек с СД1
наступление менархе задерживается на 0,1–1,1 или 0,4–1,3 года
(по данным различных авторов), причем наибольшая задержка
определяется в случаях возникновения СД1 в возрасте 5–9 лет
[4, 7, 8]. Задержка возраста менархе является фактором риска
развития снижения минеральной плотности костной ткани
и нарушений менструального цикла, приводящих впоследствии к снижению фертильности и остеопорозу [4]. В последующем нарушения менструального цикла встречаются у трети
всех женщин, больных СД1 [4, 8, 9]. Среди основных нарушений менструального цикла у девушек и женщин с СД1,
по сравнению с женщинами без эндокринопатий, на первое
место выходят олигоменорея и аменорея [10]. 
Олигоменорея наблюдается у 10,6 – 14% больных с нарушениями менструального цикла; полименорея встречается в 7,3%
случаев, вторичная аменорея – в среднем от 8 до 28% случаев,
первичная аменорея наблюдается у 4,9% больных, что в четыре
раза чаще, чем у их здоровых сверстниц [11, 31, 9]. Всего 11%
женщин с СД1 не имеют какой-либо гинекологической патологии и указывают на своевременное начало менархе [14].
Такие факторы, как время дебюта СД1, степень компенсации основного заболевания также играют важную роль в становлении функции репродуктивной системы у данной
категории больных [31, 11, 9]. 

Особенности становления пубертата у девочек
с сахарным диабетом 1 типа и нарушения
менструальной и овариальной функций

О.Р. Григорян, А.А. Охотникова, Е.Н. Андреева

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва 
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Сахарный диабет 1 типа (СД1) оказывает негативное воздействие на становление и функционирование репродуктивной системы молодых девушек. Время дебюта СД1 (особенно в препубертатном периоде), длительность заболевания и отсутствие компенсации углеводного обмена являются причиной задержки пубертата, отрицательно влияют на возраст начала менархе, а также увеличивают
частоту нарушений менструального цикла (преимущественно по типу олиго- и аменореи). 
В настоящее время, несмотря на большое количество исследований на данную тему, основную причину репродуктивной дисфункции выявить не удается, однако достоверно известно отрицательное влияние СД1 на различные звенья гипоталамо-гипофизарно-яичниковой
системы. Патогенетические механизмы репродуктивных нарушений заключаются в подавлении импульсной генерации гонадотропинрилизинг-гормона (Гн-РГ) за счет повышения центральной допаминэргической и опиатной активности, снижения концентрации инсулиновых рецепторов на нейронах, продуцирующих Гн-РГ, изменения концентрации гормона лептина в сыворотке больных девочек.
При СД1, помимо гипоталамических влияний, возможно непосредственное воздействие на гипофиз продуктами свободнорадикального
окисления липидов, ведущих к снижению продукции тропных гормонов. 
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, репродуктивная система, пубертат

Specific features of the establishment of puberty in girls with type 1 diabetes mellitus and related disturbances of menstrual
and ovarian functions
O.R. Grigorian, A.A. Okhotnikova, E.N. Andreeva 
Endocrinological Research Centre, Moscow

Type 1 diabetes mellitus (DM1) exerts negative impact on the formation and functioning of the reproductive system in young girls. The time of onset
(especially in the prepubertal period) and duration of DM1 as well as the lack of metabolic control may cause delay of puberty, affect the age of menarche, and increase the frequency of menstrual disturbances (largely in the form oligo- and amenorrhoea). Despite extensive research devoted to this
problem, the main cause of reproductive dysfunction in such patients remains unclear even though DM1 is known to negatively affect performance
of the hypothalamo-pituitary axis. Pathogenetic mechanisms behind reproductive disturbances include suppression of GnRH pulses due to enhanced
central dopamine and opiate activity, decreased expression of insulin receptors on neural cells, and altered plasma leptin level. Pituitary may be affected
both by hypothalamic activity and by lipid free radical oxidation products decreasing production of tropic hormones (LH and FSH). 
Key words: type 1 diabetes mellitus, reproductive system, puberty

10

Сахарный диабет
Репродуктивное здоровье и сахарный диабет

SD4_2009_08:SD-2009new  10.02.10  11:26  Page 10