Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II в якутской и русской популяциях

C
C

ахарный диабет 1 типа (СД1) является много факторным, полигенным заболеванием. Многочисленные исследования
продемонстрировали, что при всем многообразии выявленных локусов предрасположенности, наибольший вклад вразвитие заболевания вносят гены локуса HLAкласса II, уровень полиморфизма
которых значительно различается в популяциях [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].
Уровень заболеваемости СД1 в разных странах мира очень вариабелен. Наиболее высокий –в Финляндии (40 случаев на100тыс. детского населения) [8, 9], самый низкий уровень отмечается в азиатских
странах и составляет 2,37 на 100 тыс. (Япония) (рис.1) [10]. В среднем
по России распространенность СД1 составляет около 56,08 на 100
тысяч детского населения; заболеваемость – 10,82 на 100 тысяч детского населения [11]. 
Изучение ассоциации генов HLAкласса II с СД1 в разных популяциях позволяет не только проводить индивидуальную оценку риска

развития заболевания, но и проводить разработку больших скрининговых программ, направленных на профилактику СД1. Ярким примером таких программ являются финские исследования [8, 9].
Финское исследование Diabetes Prediction and Prevention (DIPP)
посвящено разработке методов профилактики в общей популяции.
Все младенцы, родившиеся в трех университетских больницах Финляндии, были подвергнуты скринингу на маркеры HLA-DQB1 с использованием образцов пуповинной крови. Лица с высоким
генетическом риском были взяты под наблюдение. В этой категории
проводился скрининг на иммунологические маркеры с интервалом
от3 до 12 месяцев до достижения возраста 10 лет. Вдальнейшем дети,
входящие в группу высокого риска по развитию СД1, т.е. имеющие
высокий генетический ииммунологический риск, были приглашены
участвовать в интервенционном исследовании синтраназальным введением инсулина [8, 9]. 

28
3/2009

Ассоциация сахарного диабета 1 типа 
с полиморфными аллелями генов HLA класса II 
в якутской и русской популяциях

Е.В. Титович1, Т.Л. Кураева1, Г.И. Данилова4, Л.П. Алексеев2, М.Н. Болдырева2, А.Н. Никитин3, 
О.Н. Иванова1, С.А. Прокофьев1, Л.И. Зильберман1, Н.М. Цитлидзе3, В.В. Носиков3, И.И. Дедов1

1ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
2Институт иммунологии МЗ РФ, Москва
3ФГУП ГНЦ «ГосНИИ генетика», Москва
4Педиатрический центр РБ №1-НЦМ, Якутск

Цель. Изучение ассоциации полиморфных генов HLA класса II с сахарным диабетом 1типа (СД1) в якутской и русской популяциях. 
Материалы и методы. HLA-генотипирование проведено у 51 больного СД1 и 51 добровольца из случайной выборки коренного населения
Якутской области (якуты в трех поколениях), а также у 204 больных СД1 и 300 здоровых лиц из случайной выборки г. Москвы и Мос ковской области. 
Результаты. В якутской популяции самым «сильным предрасполагающим аллелем оказался DRB1*17(03) (OР=8,47), в московской популяции
наиболее высокий относительный риск (ОР) определен для аллеля DQB1*0304 (OР=8,94). Аллели DRB1*04, DRB1*17(03), DQA1*0301, DQB1*0201,
DQB1*0302 имеют относительный риск (ОР>2) как в якутской, так и в московской популяциях. Высоко ассоциированы с сахарным диабетом
(ОР>4) в якутской популяции только два аллеля – DRB1*04, DRB1*17(03), а в московской популяции – пять из шести DRB1*04, DRB1*17(03),
DQA1*0301, DQB1*0302, DQB1*0304. Среди предохраняющих аллелей наибольшей защитной силой (ОР<0,2) обладают в якутской популяции четыре аллеля (DRB1*09, DRB1*11, DRB1*13, DQB1*0602/8), а в московской – пять аллелей (DRB1*11, DRB1*13, DQA1*0103, DQB1*0301,
DQB1*0602/8). Для якутской популяции характерен более широкий спектр предохраняющих аллелей. При этом широко распространенные аллели:
DQB1*0602-8, DRB1*15, типичные для русской и финской популяций, достоверно не подтверждены как предохраняющие в Якутии.
Заключение. Полученные молекулярно-генетические данные могут быть использованы при медико-генетическом консультировании для
оценки риска развития СД1 в якутской популяции.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, полиморфизм генов HLA класса II, популяционные исследования

Association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes in Yakutian and Russian populations
E.V. Titovich1, T.L. Kuraeva1, G.I. Danilova4, L.P. Alekseev2, M.N. Boldyreva2, A.N. Nikitin3, 
O.N. Ivanova1, S.A. Prokofiev1, L.I. Zil’berman1, N.M. Tsitlidze3, V.V. Nosikov3, I.I. Dedov1

1Endocrinological Research Centre, Moscow 
2Institute of Immunology, Moscow
3State Scientific Center of Russian Federation “Gniigenetika”, Moscow
4National Medical Center of Sakha Republic

Aim. To consider association of type 1 diabetes mellitus (DM1) with polymorphous alleles of class II HLA genes in Yakutian and Russian populations.
Materials and methods. HLA genotyping was accomplished in 51 DM1 patients and 51 volunteers randomly selected from the indigenous population
of Yakutia (Yakuts in three successive generations). Another 205 DM1 patients and 300 healthy subjects comprised random samples of patients and
controls respectively from residents of Moscow and Moscow region.
Results. HLA DRB1*17(03) allele proved to be the “strongest” one predisposing to DM1 in the Yakutian population (relative risk, RR=8,47) and
DQB1*0304 in the Moscow population (RR=8,94). The presence of DRB1*04, DRB1*17(03), DQA1*0301, DQB1*0201, and DQB1*0302 accounted for RR >2 in both populations. Only two alleles, DRB1*04 and DRB17(03), in the Yakutian population and five of the six (DRB1*04,
DRB1*17(03), DQA1*(0301), DQB1*0302, and DQB1*0304) in the Moscow one were closely associated with DM1 (RR >4). DRB1*09, DRB1*11,
DQB1*13, DQB1*0602/8 in Yakutian and DRB1*11, DRB1*13, DQA1*0103, DQB1*0301, DQB1*0602/8 in Moscow populations had the highest
protective potential (RR<2). The Yakuts appear to show a broader spectrum of protective alleles. However, the study gave no definitive evidence of
the protective role of widespread DQB1*0602/8 and DRB1*15 alleles inherent in both Russian and Finnish populations.
Conclusion. These molecular genetic data can be of use for medicogenetic consultation to estimate the risk of DM1 in the Yakutian population.
Key words: type 1 diabetes mellitus, polymorphism of class II HLA genes, population studies

Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

05_Kuraeva_Titovich_E1:SD-2009new  16.10.09  12:26  Page 28