Влияние селективной блокады A2A/D-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему растущих крыс

The reduced tissue oxygen uptake demands of an organism 

results in a reduction of erythropoiesis and erythrocyte production up 
to 
level 
of 
necessary 
oxygen 
tissue 
supply. 
For 
example, 

posttransfusional polycythaemia in rat leads to a well known in 
experimental hematology reduction in renal erythropoietin production 
and erythropoiesis reduction that was provoked by reduced oxygen uptake 
tissue demands. We estimated typical adaptive changes in EI cell 
components, resulted in erythropoiesis reduction. Their further 
investigations 
with 
EI 
culture 
technique 
on 
posttransfused 

polycythaemic 
rat 
model 
revealed: 
1. 
sensitivity 
reduction 
to 

additional erythropoietin in culture by bone marrow macrophages, that 
prevents new EI formation; 2. lack of EI erythroid cells ability to 
respond by mitotic activity rise to erythropoietin added to culture; 3. 
EI macrophages to reduce endogenous erythropoietin production, at the 
same time markedly increase expression, synthesis and secretion of 
erythropoiesis inhibiting cytokines –
TNF-alpha, IL-6; 4. lymphoid 

cells contact inhibition with 1 class and reconstruction  class EI; 5. 
EI macrophages reduce an erythropoietic activity microenvironment in EI 
by decreasing both synthesis and secretion of glucose-amino-glycan 
fractures total amount [2]. 

References.
1.
Zakharov 
Yu.M. 
Regulation 
of 
erythropoiesis 
in 

erythroblastic islands of bone marrow. Russian J.of Physiology. 97(9): 
980-994, 2011; 

2.
Zakharov Yu.M., Melnikov I.Yu., Shevyakov S.A., Tishevskaya 

N.V. Mechanisms of erythropoiesis suppression in posttransfused 
polycythaemia. Bulletin of Ural Med. Acad. Sci. 3(49): 100-103. 2014; 

3.
Zakharov Yu.M., Rassokhin A.G. Erythroblastic island. M., 

Meditsina: 2002. 280p. 

4.
Zakharov Yu.M., Feklicheva I.V. Influence of erythropoietin 

and T-lymphocytes on erythropoiesis in culture of erythroblastic 
islands of bone marrow in polycythaemic rat. Bulletin of Ural Med. 
Acad. Sci. 1: 81-84. 2009.

5.
Bessis M. Reinterpretation des frottis sanguins. Masson. 

Paris. 107.

DOI:10.12737/12265

ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОЙ БЛОКАДЫ Α2A/D-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА 

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ РАСТУЩИХ КРЫС

Т.Л. Зефиров1, Л.И. Хисамиева1, Н.И. Зиятдинова1, Л.И. Фасхутдинов1, А.Л. 

Зефиров2

1Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. каф. 
докт. мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) 

федерального университета; 2Кафедра нормальной физиологии (зав. каф. –

чл.-корр. РАН, проф. А.Л. Зефиров) Казанского государственного 

медицинского университета

zefirovtl@mail.ru

Селективная блокада α2A/D-адренорецепторов (АР) у 20 недельных 

крыс вызывает урежение, а затем, учащение ЧСС, у 6-, 3-, 1-недельных 
крыс - увеличение ЧСС. Введение блокатора α2A/D-АР снижает АД во всех 
исследованных возрастных группах животных.

Ключевые слова: сердце, хронотропия, α2-адренорецепторы, крыса.

α2-АР участвуют в регуляции различных физиологических функций, в том 
числе сердечно-сосудистой системы [5]. Выявлено три подтипа α2-АР: α2А 
(у крысы α2D), α2B, α2C [3]. Показано, что α2-АР присутствуют в гладких 
мышцах сосудов, на пресинаптических мембранах адренергических волокон, 
на постсинаптических мембранах миокардиоцитов [4]. Доминирующую роль 
α2A-АР в регуляции сердечно-сосудистой системы подтверждают работы с 
удалением гена кодирующего α2A-АР, которое приводило к увеличению 
частоты сердечных сокращений [2]. Высвобождение норадреналина в 
сердечных 
симпатических 
нервных 
окончаниях 
регулируется 

пресинаптическими α2Aи α2С-АР, генетическое удаление этих двух 

подтипов AР приводит к гипертрофии сердца и сердечной недостаточности 
вследствие хронического увеличения выброса норадреналина в сердце [1]. 
Целью данного исследования было изучение возрастных особенностей 
влияния 
селективной 
блокады 
подтипов 
α2A/D-адренорецепторов 
на 

хронотропию и АД крыс.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на 1-, 3-, 6-, 20-недельных беспородных крысах (n=29). 
Наркоз 25 % раствор уретана вводили внутрибрюшинно (800 мг/кг). В 

правую бедренную вену вводили селективный блокатор α2A/D-АР (RX 821002; 
0,1 
мг/кг, 
Tocris). 
В 
ходе 
всего 
эксперимента 
постоянно 

регистрировалась ЭКГ и осуществлялась ее компьютерная обработка. АД 
измеряли при помощи устройства для неинвазивной оценки систолического 
давления «СДК-1». Данные с устройства поступали на компьютер и 
обрабатывались 
в 
программе 
«LGraf». 
Статистическая 
обработка 
и 

определение достоверности различий результатов исследований по критерию 
Стьюдента и Вулькоксона осуществлялись в редакторе Microsoft Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Введение антагониста α2A/D-адренорецепторов RX 821002 20 недельным 
крысам приводило к урежению сердечной деятельности на протяжении 7 
минут, затем следовало учащение работы сердца. К 3-й минуте величина 
Хср увеличилась с 154±7,9мс до 171±1,2мс на 11±3,6% (р<0,05). В 
дальнейшем значение Хср снижалось, к 30-ой минуте составляло 131±9,5мс, 
что равнялось 86±5,5% (р<0,05) от исходного значения. У 6 недельных 
крыс Хср к 30 минуте после введения препарата понизилось с 142±6,9мс до 
110±1,3мс (р<0,01). У 3 недельных крыс Хср к 1 минуте уменьшилось на 
4±1,6% (р<0,05), к 20 мин составило 91±3,2% от исходного значения 
(р<0,05). У 1-недельных крыс Хср к 3-й минуте уменьшилось с 127±2,4мс 
до 121±2,1мс на 5±1,4% (р<0,05). В дальнейшем существенных изменений не 
наблюдалось. К первой минуте после введения RX 821002 20 недельным 
крысам систолическое давление снижалось на 24±5,4% (р<0,01). На 15 
минуте записи систолическое АД равнялось 92±7,2 мм.рт.ст., а к 40 
минуте 81±5мм.рт.ст. (р<0,01). У 6 недельных крыс к 1-ой минуте 

после введения препарата АД понизилось на 12±3,2% (р<0,01) и к 30-ой 
минуте составляло 95±1% от исходного значения (р<0,01). У крыс 3-х 
недельного возраста к 1-ой минуте АД понизилось на 4±0,8% (р<0,01), 

затем на протяжении всего эксперимента значение АД существенно не 
менялось.
Проведенные исследования выявили, что селективная блокада α2A/D-АР 
оказывает влияние на ЧСС и АД во всех исследованных возрастных группах 
крыс. Максимальное учащение сердцебиений наблюдалось у 3-х и 6-ти 
недельных крысят. Наиболее существенное снижение АД наблюдалось у крыс 
6-ти и 20-ти недельного возраста. Учащение сердцебиений у взрослых крыс 
последовавшее 
вслед 
за 
брадикардией 
может 
быть 
компенсаторным, 

вследствие значительного снижения АД. 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Brede M., Nagy G., Philipp M., Sorensen J.B., Lohse M.J., Hein L. 

Differential control of adrenal and sympathetic catecholamine release 
by alpha 2-adrenoceptor subtypes. // Mol. Endocrinol. 2003. Vol.17, N 
8. P: 1640-1646.
2.
Brede M, Wiesmann F, Jahns R, Hadamek K, Arnolt C, Neubauer S, 

Lohse MJ, Hein L. Feedback inhibition of catecholamine release by two 
different alpha2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart 
failure. //Circulation. 2002. Vol.106, N 19. P 2491-2496.
3.
Brodde O.E., Leineweber K. Autonomic receptor systems in the 

failing and aging human heart: similarities and differences. // Eur. J. 
Pharmacol. 2004. Vol.500, N 1-3. P: 167-176.
4.
Gyires K., Zádori Z.S., Török T., Mátyus P. alpha(2)-Adrenoceptor 

subtypes-mediated physiological, pharmacological actions. // Neurochem 
Int. 2009. Vol.55, N 7. P: 447-453.
5.
Zefirov T.L., Khisamieva, L.I., Ziyatdinova N.I., Zefirov, A.L. 

Effect of α2-adrenoceptor stimulation on cardiac activity in rats // 
Bull. Exp.Biol. Med. 2014. V. 157, № 2. P: 194-197.

THE EFFECTS OF SELECTIVE BLOCKADE OF Α2A/D-ADRENERGIC 
RECEPTORS IN THE CARDIOVASCULAR SYSTEM OF GROWING RATS

T. L. Zefirov1, L. I. Khisamieva1, N. I. Ziyatdinova1, L. I. 

Faskhutdinov1, A. L. Zefirov2

1Department of anatomy, physiology and human health (head DEP. - doctor 

of medical Sciences, Professor T. L. Zefirov) Kazan (Volga region) 

Federal University; 2The Department of physiology (head DEP. –

corresponding member interviewer Russian Academy of Sciences, Professor 

A. L. Zefirov) Kazan state medical University

zefirovtl@mail.ru

α2-AR are involved in the regulation of various physiological 
functions, including the cardiovascular system [5]. Identified three 
subtypes of α2-AR: α2 (A) (rat α2D), α2B, α2C [3]. It shown that α2-AR 
are present in vascular smooth muscle, on the presynaptic membranes of 
adrenergic fibers on postsynaptic membranes myocardiocytes [4]. The 
dominant role of α2A-AR in the regulation of cardiovascular system 
confirmed working with the deletion of the gene encoding α2A-AR, which 
has led to an increase in heart rate [2]. The release of norepinephrine 
in cardiac sympathetic nerve endings is regulated by presynaptic α2A 

and α2С-AR, genetic deletion of these two subtypes of AR leads to heart 
hypertrophy and heart failure due to chronic increased release of 
norepinephrine in the heart [1]. The aim of this study was to 
investigate age-related peculiarities of the influence of selective 
blockade subtypes α2A/D-adrenoceptor in chronotropy and blood pressure 
(BP) rats.
METHODS AND MATERIALS
The work is performed on 1-, 3-, 6-, 20-weekly outbred rats (n=29). 
Anesthesia 
25% 
solution 
of 
urethane 
was 
administered 

intraperitoneally (800 mg/kg). In the right femoral vein was injected 
selective blocker of α2A/D-AR (RX 821002; 0.1 mg/kg, Tocris). During 
the whole experiment was
continuously recorded ECG and implemented 

computer processing. BP was measured using the device for non-invasive 
estimation of systolic pressure "KFOR-1". Device data is received on 
the computer and were processed in the program "LGraf". Statistical 
processing and determination of significance of differences in the 
results of research on the t-test and Wilkoxon was carried out using 
Microsoft Excel.
RESULTS
The introduction of antagonist α2A/D-adrenoceptor RX 821002 20 weekly 
to rats resulted in slowing of the heart activity during 7 minutes, 
followed by a quickening of the heart. To 3 minutes, the amount Xcp 
increased from 154±7,9 171 ms to±1.2 ms 11±3,6% (p<0.05). In the 
future, the value Xcp was reduced to 30 minutes was 131±9,5 ms, which 
was 86±5,5% (p<0.05) from initial values. The 6-week rats Xcp to 30 
minutes after administration of the drug decreased from 142±6,9 ms to 
110±1,3 ms (p<0.01). In 3-week rats HSR for 1 minute decreased by 
4±1,6% (p<0.05), for 20 min was 91±3.2% of baseline values (p<0.05). In 
1-week-old rats Xcp to 3 minutes decreased from 127±2.4 ms to 121±2,1 
ms 5±1,4% (p<0.05). Further significant changes were observed. For the 
first minute after the introduction of RX 821002 20-week rats systolic 
pressure was reduced by 24±5,4% (p<0.01). At 15 minutes recording 
systolic BP was equal to 92±7.2 mm. of mercury, and for 40 minutes 81±5mm. of mercury. (p<0.01). The 6-week rats to 1 minute after the 
injection BP decreased by 12±3,2% (p<0.01) and 30 minutes was 95±1% of 
baseline values (p<0.01). In rats, 3 weeks of age to 1 minute of BP 
fell 4±0,8% (p<0.01), and then throughout the experiment, the value of 
the pressure is not substantially changed. 
Studies have revealed that selective blockade of α2A/D-AR affects heart 
rate and blood pressure in all studied age groups of rats. The maximum 
increase of heart rate was observed in 3-and 6-week rat pups. The most 
significant decrease in BP was observed in rats of 6 and 20 weeks of 
age. Increased heart rate in adult rats following the bradycardia may 
be compensatory, due to a significant decline in blood pressure.
REFERENCES
1.
Brede M., Nagy G., Philipp M., Sorensen J.B., Lohse M.J., Hein L. 

Differential control of adrenal and sympathetic catecholamine release 
by alpha 2-adrenoceptor subtypes. // Mol. Endocrinol. 2003. Vol.17, N 
8. P: 1640-1646.
2.
Brede M, Wiesmann F, Jahns R, Hadamek K, Arnolt C, Neubauer S, 

Lohse MJ, Hein L. Feedback inhibition of catecholamine release by two 

different alpha2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart 
failure. //Circulation. 2002. Vol.106, N 19. P 2491-2496.
3.
Brodde O.E., Leineweber K. Autonomic receptor systems in the 

failing and aging human heart: similarities and differences. // Eur. J. 
Pharmacol. 2004. Vol.500, N 1-3. P: 167-176.
4.
Gyires K., Zádori Z.S., Török T., Mátyus P. alpha(2)-Adrenoceptor 

subtypes-mediated physiological, pharmacological actions. // Neurochem 
Int. 2009. Vol.55, N 7. P: 447-453.
5.
Zefirov T.L., Khisamieva, L.I., Ziyatdinova N.I., Zefirov, A.L. 

Effect of α2-adrenoceptor stimulation on cardiac activity in rats // 
Bull. Exp.Biol. Med. 2014. V. 157, № 2. P: 194-197.
DOI:10.12737/12267

ЭТНИЧЕСКИЕ И ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ В ФОРМИРОВАНИИ 

ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ

С.И. Колесников, Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, М.А. Даренская, 

Т.А. Баирова, И.М. Мадаева, Н.В. Семенова, О.А. Ершова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научный центр 

проблем здоровья семьи и репродукции человека”, Иркутск, Россия 

(научный руководитель – Л.И. Колесникова) 

mops_my@front.ru

Многочисленные исследования показывают, что данные об этническом 

происхождении 
могут 
дать 
дополнительную 
информацию 
для 

персонифицированного подхода в лечении заболеваний. Получены новые 
данные относительно распространенности и течения ряда заболеваний у 
представителей бурятской этнической группы в сравнении с русскими. 
Выявлено, 
в 
частности, 
что 
для 
бурятского 
этноса 
характерно

благоприятное 
течение 
сахарного 
диабета 
1 
типа 
и 
артериальной 

гипертензии. Определено, что содержание ряда гормонов, липидный обмен и 
коэффициенты 
окислительного 
стресса 
у 
представителей 
коренных 

народностей Восточной Сибири отличаются от значений европеоидов.

Ключевые 
слова:
этническая 
принадлежность, 
этногеномика, 

этнометаболомика, этнорепродуктология, этническое здоровье.

На протяжении последних десятилетий по разным причинам отмечается 

снижение качества здоровья коренных этносов [4]. Декларация Всемирной 
конференции ООН по борьбе против расизма в Дурбане (2001) призвала 
государства 
работать 
со 
специалистами 
здравоохранения, 
учеными, 

международными и региональными органами здравоохранения в целях 
изучения различий в воздействии методик лечения и медицинских программ 
на различные коренные общины [2]. Десятилетие спустя такая же 
конференция в Нью-Йорке признала, что «данных о состоянии здоровья 
коренных народов очень мало. Имея такие данные, могут быть предприняты 
действия для обеспечения доступа к надлежащей медпомощи». Эти решения 
лежат в русле современного развития медицинской науки, направленной на 
сочетание 4 П: партнерства врача и больного, прогноза, профилактики и 
особенно 
персонализации 
(лечить 
не 
болезнь, 
а 
больного). 
Но 

систематизированных 
данных 
по 
физиологии 
и 
патологии 
с 
учетом